Verhinderung und Therapie von Lungenmetastasen des Osteosarkoms durch den Hedgehog-Signalweg-Inhibitor Cyclopamin im Tierversuch (Nacktmaus)

Hedgehog信号通路抑制剂环巴明防治骨肉瘤肺转移的动物实验（裸鼠）

• 批准号: 148338146
• 负责人: Dr. Jörg Josef Paul Warzecha
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/148338146?language=en
• 关键词: Verhinderung; und; Therapie; von; Lungenmetastasen

Osteosarkome sind die häufigsten primären bösartigen Knochentumore. Sie treten vor allem bei Kindern auf und werden chirurgisch sowie chemotherapeutisch behandelt. Sie sind äußerst maligne und führten vor Einführung wirksamer Chemotherapeutika fast immer zum Tod des Patienten. Probleme bei der heutigen Behandlung ergeben sich vor allem bei metastasierten Osteosarkomen und bei Osteosarkomen, die resistent gegen Chemotherapeutika sind, wobei letztgenannter Umstand bei immerhin ein Drittel aller Fälle auftritt. Aufgrund dieser geschilderten Probleme sind wirksame zusätzliche Therapieoptionen bei Osteosarkomen erforderlich. Solche Therapieoptionen liegen beispielsweise im „molecular targeting“, d.h. im gezielten Eingreifen in die speziellen biologischen Signalwege eines Tumors. Unkontrollierte Aktivierung des Hedgehog-Signalweges scheint eine wichtige Rolle bei zahlreichen Tumoren zu spielen. Hemmung dieses Signalweges durch spezifische Substanzen, z.B. Cyclopamin, kann bei einigen Tumorarten nicht nur Hemmung des Wachstums, sondern auch programmierten Zelltod auslösen. Besondere Erfolge wurden bereits beim Medulloblastom, einem pädiatrischen Hirntumor erzielt. Hier konnte durch die Hemmung des Hedgehog-Signalweges bei Mäusen eine vollständige Tumorfreiheit erreicht werden. Unsere eigenen veröffentlichten Vorarbeiten an Osteosarkomzellen in vitro zeigten uns ein massives Ansprechen der verwendeten Zellinien (Apoptose) auf den Hedgehog- Inhibitor Cyclopamin. Um eine mögliche Anwendbarkeit für Patienten mit Osteosarkomen weiter zu bestätigen, wäre der nächste Schritt, die neue Substanz Cyclopamin und deren Wirkung auf Osteosarkome im Tierversuch zu verwenden.

骨质疏松症是一种主要的肿瘤。您的治疗对儿童和韦尔登来说都是化疗的好方法。您的恶性肿瘤和恶性肿瘤可能会导致患者的死亡。转移性骨肿瘤和骨肿瘤的健康治疗问题，耐药的化疗药物，值得注意的是，这些药物可能会使患者的病情恶化。这个儿童问题的解决与骨质疏松症的治疗选择是相同的。Solche Therapieoptionen liegen beispielsweise im "molecular targeting”，d.h. im gezielten Eingreifen in die speziellen biologischen Signalwege eines Tumors.刺猬-信号线的不可控活动显示出一个巨大的作用。Hemmung dieses Signalweges durch spezietheSubstanzen，z.B.环巴胺，一种肿瘤药物不能仅仅是肿瘤本身，它也可以被编程为Zelltod auslösen。在此基础上，手术将导致髓母细胞瘤，一个经皮肾肿瘤。在这里，通过Mäusen的Hedgehog-Signalweges的边缘，可以看到一个韦尔登。在体外培养的骨肉瘤细胞中，我们可以通过刺猬抑制剂环巴胺来抑制凋亡。Um eine mögliche Anwendbarkeit für Patienten mit Osteoporkomen weiter zu bestätigen，wäre der nächste Schritt，die neue Substanz Cyclopamin und deren Wirkung auf Osteoporkome im Tierversch zu verwenden.