Strukturelle und funktionelle molekulare Untersuchung prädisponierender positioneller und funktioneller Kandidatengene der bovinen spongiformen Encephalopathie

牛海绵状脑病易感位置和功能候选基因的结构和功能分子研究

• 批准号: 14987095
• 负责人: Professor Dr. Bertram Brenig
• 金额: --
• 依托单位: Tierärztliches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/14987095?language=en
• 关键词: Strukturelle; und; funktionelle; molekulare; Untersuchung

Während bei verschiedenen Spezies (z.B. Schaf, Ziege, Mensch) ein Zusammenhang zwischen DNA-Polymorphismen und daraus resultierenden unterschiedlichen Aminosäurezusammensetzungen des Prion-Proteins und der Empfänglichkeit oder Resistenz (Suszeptibilität) gegenüber der transmissiblen spongiformen Encephalopathie (TSE) beschrieben wurde, konnten beim Rind bisher keine funktioneilen Mutationen im Phon-Gen mit einem prädisponierenden Effekt für die Entstehung der BSE nachgewiesen werden. Polymorphismen im Promotor und in der Octapeptid-¿repeat -Region des Prion-Gens zeigen aber eine signifikante Assoziation zur BSE-Suszeptibilität und deuten deshalb durchaus auf einen zwar nicht sehr ausgeprägten, aber dennoch vorhandenen genetischen Einfluss beim Rind hin. In zwei QTL-Studien konnten beim Rind insgesamt neun BSE-assoziierte Genomregionen identifiziert werden. Ähnliche Studien wurden auch bei der Maus zur Untersuchung der unterschiedlichen Scrapie-lnkubationszeiten nach gezielter Infektion durchgeführt. Trotz des zum Teil sehr heterogenen Versuchsaufbaus konnten dabei sechs chromosomale Regionen identifiziert werden, die bei mindestens zwei der Untersuchungen mit der Inkubationszeit gekoppelt waren. Vergleicht man die Ergebnisse der QTL-Studien des Rindes und der Maus läßt sich vor allem für die Chromosomen 17 und 5 des Rindes und die Chromosomen 5, 6 und 8 der Maus eine Übereinstimmung erkennen (orthologe QTL). Bei beiden Spezies konnte in den syntänischen chromosomalen Regionen, i.e. BTA17q23-q24 (Marker INRA025), BTA5q31-q32 (Marker BM315) und MMU5F (Marker D5MIT95), MMU6G3 und MMU8B2, ein genomweiter signifikanter Effekt auf die TSE-Suszeptibilität nachgewiesen werden. Aufgrund der vollständig verfügbaren DNA-Sequenz des murinen und humanen Genoms ist es somit möglich, positionelle und funktionelle Kandidatengene zu identifizieren und zu analysieren. Im Rahmen des Projekts sollen die Gene für die ß-1,3-N-acetylglucosaminyltransferase 4 (B3GNT4), die Proteasom 26S Untereinheit 9 (PSMD9), das Phosphatidylinositol-Transferprotein 2 (PITPNM2) sowie das Ubiquitin C (UBC) beim Rind auf funktionelle BSE-assoziierte Mutationen geprüft werden

Während bei verbandedenen Spezies（z.B. Schaf，Ziege，Mensch）通过对DNA多态性的研究，以及对朊病毒蛋白质的氨基代谢和对传染性海绵状脑病（TSE）的耐受性（敏感性）的研究，证明了在具有潜在致突变效应的Phon-Gen中没有功能性突变，而这种突变可用于韦尔登的早期诊断。多态性促进剂和八肽-重复-Prion-Gens区域被认为是BSE-Suszeptibilität和deuten deshalb的显着关联，因此没有出现严重的问题，但可以通过遗传学方法来解决。在两种QTL标记中，Rind可用于新的BSE相关基因区域鉴定韦尔登。也可以在Maus zur Untersuchung der Untersuchung Scrapie-Inkubationszeiten nach gezielter Infektion durchgeführt.对于具有明显异质性的染色体，可以通过韦尔登区域进行识别，这是两种与Inkubationszeit gekoppelt相关的研究方法。通过对牛和山羊17、5号染色体和山羊5、6、8号染色体的QTL定位，可以发现牛和山羊的QTL定位是一个正交QTL。在该区域的染色体组型中，有几个位点，即BTA 17 q23-q24（标记INRA 025）、BTA 5 q31-q32（标记BM 315）、MMU 5 F（标记D5 MIT 95）、MMU 6 G3和MMU 8B 2，对TSE易感性有显著影响。通过对小鼠和人类基因组DNA序列的大规模检测，可以对基因组进行定位和分析。β-1，3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶4（B3 GNT 4）、蛋白酶体26 S Untereinase 9（PSMD 9）、磷脂酰肌醇-转移蛋白2（PITPNM 2）和泛素C（UBC）与功能性疯牛病相关突变韦尔登的研究