CCDC66 bei progressiver Retinaatrophie des Hundes und Retinitis pigmentosa des Menschen sowie in seiner physiologischen Funktion

CCDC66在犬进行性视网膜萎缩和人类视网膜色素变性中的作用及其生理功能

• 批准号: 160776850
• 负责人: Professor Dr. Jörg Thomas Epplen
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/160776850?language=en
• 关键词: CCDC66; bei; progressiver; Retinaatrophie; des

Generalisierte progressive Retinaatrophie (PRA) des Hundes ist ein wertvolles Modellsystem für Retinitis pigmentosa (RP) des Menschen, der klinischen Sammeldiagnose für erbliche Augenleiden, die durch fortschreitende Retina-Degeneration zum Erblinden führen. In Vorarbeiten haben wir eine Mutation in einem neuen Gen bei der Schapendoes-Rasse definiert. Dieses Gen wird molekularbiologisch vollständig charakterisiert. Alle 20 Exons des Kandidatengens werden in vielen zusätzlichen PRA-betroffenen Hunderassen und bei genetisch ungeklärter RP des Menschen auf Mutationen untersucht. Morphologische Studien schließen mRNA- und Proteinexpression in der Retina von Hund, Maus und Mensch ein. Das betreffende, bislang noch völlig unbearbeitete Protein wird biochemisch analysiert und immunhistochemisch in normaler und betroffener Retina feinlokalisiert. Neurophysiologische Untersuchungen sollen die pathologischen Wirkungsweisen des Proteins funktionell abklären. Hierzu werden ein Genetrap-Mausmodell zur Genfunktionsausschaltung sowie auch konditionelle Knock out-Mauslinien etabliert. Von der beschriebenen kombinierten Untersuchungsstrategie erwarten wir die eingehende Abklärung der Schapendoes-PRA und ein experimentelles Therapiemodell sowie auch weitergehende Einsichten in die (Patho-)Physiologie eines neuen retinalen Proteins bei Mensch und Modell-Säugerspezies.

全球进行性视网膜萎缩（PRA）是一种针对人类视网膜色素变性（RP）的有效模型系统，是早期诊断视网膜色素变性（RP）的有效方法。在我们的研究中，在一个新的基因中有一个突变，它是由Schapendoes-Rasse定义的。这将是分子生物学的最大特点。所有20个候选基因韦尔登都可以在100例患者中检测到，并在基因组学上发现了突变的人RP。视网膜形态学改变中mRNA和蛋白表达的研究为了更好地治疗视网膜病变，我们对正常人和视网膜病变患者进行了生物化学和免疫组化分析。神经生理学研究解决了功能性蛋白质的病理学问题。Hierzu韦尔登一个基因陷阱Mausmodell zur Genfunktionsausschaltung sowie auch konditionelle Knock out-Mauslinien etabliert.通过结合临床PRA和实验治疗模式的研究，我们可以了解到人类和Säugerspezies模型中的新视网膜蛋白质（病理）生理学。