Synthese, Markierung und Evaluierung von HPMA-basierten Polymeren auf ihre Eignung als polymere Träger von Pharmaka

HPMA 基聚合物的合成、标记和评估作为药物聚合物载体的适用性

基本信息

项目摘要

Ziel dieses Antrages soll es sein, engverteilte Polymere und Blockcopolymere aus Poly-HPMA (ein medizinisch zugelassenes Polymer) als Testsystem für Polymer-gestützte Pharmaka zu verwenden und deren Körperverteilung als Funktion des Molekulargewichtes und speziell der Überstrukturbildung zu untersuchen. Da bei der Wirkung polymerer Pharmaka Effekte wie (i) eine verlängerte Blutzirkulation sowie (ii) die Penetration durch Blutgefäße z. B. in das Interstitium von Tumoren (speziell bekannt als EPR-Effekt) sehr wichtig sind, sollen radioaktive Markierung und Bildgebung durch PET eingesetzt werden, um am Tiermodell Ratte die Pharmakologie in vivo verfolgen zu können. Im Speziellen sollen hierzu engverteilte HPMA-basierte Polymere sowie Blockcopolymere mit einem hydrophoben Block mit Hilfe der RAFT-Polymerisation über die Zwischenstufe von Reaktivester-Polymeren hergestellt werden. An diesen Polymeren interessiert die passive Anreicherung als Funktion ihrer Mikrostruktur sowie ihrer Größe in Tumoren (Tumorsublinie AT-1 des R-3327 Dunning-Prostata-Karzinoms, Walker Carzinom 256), wobei die Abmessungen von 10 nm (einzelne Polymerketten) bis etwa 200 nm (Überstrukturen aus Blockcopolymeren) variiert werden kann. In vitro durchgeführte zellbiologische Untersuchungen belegen, dass diese Variablen großen Einfluss auf die Zellaufnahme haben. Zur Detektion der Zellaufnahme und Körperverteilung soll die Markierung mit den ß+-Emittern F-18 sowie Sc-44 bzw. Ga-68 eingesetzt werden, wozu geeignete reaktive Gruppen am Polymer eingeführt werden müssen (Tyramin für eine Markierung mit 18F-FETos bzw. DOTA-Derivate für die dreiwertigen Radiometalle). Die Körperverteilung soll schließlich an Zellen sowie im Modellsystem an Ratten mit Hilfe von PET-Messungen und ex vivo-Studien verfolgt werden.
Ziel dieses Antrages soll es sein,engverteilte Polymere und Blockpolymere aus Poly-HPMA(ein medizinisch zugelassenes Polymer)als Testsystem für Polymer-gestützte Pharmaka zu verwenden und deren Körperverteilung als Funktion des Molekulargewichtes und speziell der Überstrukturbildung zu untersuchen.在Wirkung polymerer Pharmaka Effekte的作用下,(i)一种通过Blutgefäße z. B。在肿瘤间质(具有EPR效应)中,可通过PET韦尔登进行放射性标记和显像,并在体内试验中进行药理学验证。在特殊情况下,可以使用具有疏水嵌段的HPMA基聚合物嵌段共聚物,该疏水嵌段共聚物具有由反应性聚合物制成的韦尔登的聚合物链段。这种聚合物在Tumoren(Tumorsublinie AT-1 des R-3327 Dunning-Prostata-Karzinoms,步行者Carzinom 256)中对Mikrostruktur sowie ihrer Größe的被动Anreicherung功能感兴趣,可以在10 nm(一种聚合物)和200 nm(嵌段聚合物的结构)之间选择不同的吸收剂。在体外进行细胞生物学研究时,这些变量对细胞生长有明显的影响。Zur Detektion der Zellaufnahme und Körperverteilung soll die Markierung mit den N-Emittern F-18 sowie Sc-44 bzw. Ga-68 eingesetzt韦尔登,在聚合物eingeführt韦尔登上具有反应性的组(酪胺酸用于18 F-FETos bzw的标记)。DOTA-Derivate für die dreiwertigen Radiobile)。Die Körperverteilung soll schließlich an Zellen sowie im Modellsystem an Ratten mit Hilfe von PET-Messungen und ex vivo-chromium verfolgt韦尔登.

项目成果

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