Synthese, Markierung und Evaluierung von HPMA-basierten Polymeren auf ihre Eignung als polymere Träger von Pharmaka

HPMA 基聚合物的合成、标记和评估作为药物聚合物载体的适用性

• 批准号: 187801130
• 负责人: Professor Dr. Frank Rösch
• 金额: --
• 依托单位: Julius-Bernstein-Institut für Physiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/187801130?language=en
• 关键词: Synthese; Markierung; und; Evaluierung; von

Ziel dieses Antrages soll es sein, engverteilte Polymere und Blockcopolymere aus Poly-HPMA (ein medizinisch zugelassenes Polymer) als Testsystem für Polymer-gestützte Pharmaka zu verwenden und deren Körperverteilung als Funktion des Molekulargewichtes und speziell der Überstrukturbildung zu untersuchen. Da bei der Wirkung polymerer Pharmaka Effekte wie (i) eine verlängerte Blutzirkulation sowie (ii) die Penetration durch Blutgefäße z. B. in das Interstitium von Tumoren (speziell bekannt als EPR-Effekt) sehr wichtig sind, sollen radioaktive Markierung und Bildgebung durch PET eingesetzt werden, um am Tiermodell Ratte die Pharmakologie in vivo verfolgen zu können. Im Speziellen sollen hierzu engverteilte HPMA-basierte Polymere sowie Blockcopolymere mit einem hydrophoben Block mit Hilfe der RAFT-Polymerisation über die Zwischenstufe von Reaktivester-Polymeren hergestellt werden. An diesen Polymeren interessiert die passive Anreicherung als Funktion ihrer Mikrostruktur sowie ihrer Größe in Tumoren (Tumorsublinie AT-1 des R-3327 Dunning-Prostata-Karzinoms, Walker Carzinom 256), wobei die Abmessungen von 10 nm (einzelne Polymerketten) bis etwa 200 nm (Überstrukturen aus Blockcopolymeren) variiert werden kann. In vitro durchgeführte zellbiologische Untersuchungen belegen, dass diese Variablen großen Einfluss auf die Zellaufnahme haben. Zur Detektion der Zellaufnahme und Körperverteilung soll die Markierung mit den ß+-Emittern F-18 sowie Sc-44 bzw. Ga-68 eingesetzt werden, wozu geeignete reaktive Gruppen am Polymer eingeführt werden müssen (Tyramin für eine Markierung mit 18F-FETos bzw. DOTA-Derivate für die dreiwertigen Radiometalle). Die Körperverteilung soll schließlich an Zellen sowie im Modellsystem an Ratten mit Hilfe von PET-Messungen und ex vivo-Studien verfolgt werden.

Ziel dieses antrtrages soles sein， engverilte Polymere and block共聚物aus Poly-HPMA (in medizinisch zugelassenes Polymer)；测试系统frecr Polymer- gesttzte Pharmaka zu verwenden and deren Körperverteilung； molecular generulgewittes and speziell der Überstrukturbildung zutersuchen。Da bei der Wirkung polymerer Pharmaka Effekte wie (i) eine verlängerte Blutzirkulation sowie (ii) die Penetration durch Blutgefäße z. B. in das Interstitium von tumor (speziell bekant als EPR-Effekt) sehr whichtising sing, sollen radioactive Markierung and Bildgebung durch PET eingesetzt werden, um am Tiermodell Ratte die pharmacmakologie in vivo verfolgen zu können。嵌段共聚物与疏水性共聚物嵌段共聚物与疏水性共聚物嵌段共聚物与疏水性共聚物嵌段共聚物与疏水性共聚物嵌段共聚物与疏水性共聚物嵌段共聚物与疏水性共聚物嵌段共聚物在肿瘤（肿瘤subblinie AT-1 des R-3327 Dunning-Prostata-Karzinoms， Walker Carzinom 256）中，Abmessungen von 10 nm （einzelne Polymerketten）和etwa 200 nm （Überstrukturen aus嵌段共聚物）variiert werden kann。体外实验研究了<s:1>细胞生物学（hhrte zellbiologische Untersuchungen belegen），遗传变异生长（dass diseases Variablen growth）。Zur探测与Zellaufnahme和Körperverteilung soll - die Markierung -发射f18和Sc-44 bzw。Ga-68反应性聚类聚合物eingefr - hrt反应性聚类聚合物eingefr - hrt反应性聚类聚合物eingefr - hrt反应性聚类聚合物（Tyramin f<e:1>）dota衍生物(r)（放射性金属）。死亡Körperverteilung soll schließlich和Zellen sowie in Modellsystem和Ratten mit hilife von PET-Messungen和ex - vivo-Studien verfolgt werden。