Synthese, Markierung und Evaluierung von HPMA-basierten Polymeren auf ihre Eignung als polymere Träger von Pharmaka
HPMA 基聚合物的合成、标记和评估作为药物聚合物载体的适用性
基本信息
- 批准号:187801130
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2011
- 资助国家:德国
- 起止时间:2010-12-31 至 2014-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Ziel dieses Antrages soll es sein, engverteilte Polymere und Blockcopolymere aus Poly-HPMA (ein medizinisch zugelassenes Polymer) als Testsystem für Polymer-gestützte Pharmaka zu verwenden und deren Körperverteilung als Funktion des Molekulargewichtes und speziell der Überstrukturbildung zu untersuchen. Da bei der Wirkung polymerer Pharmaka Effekte wie (i) eine verlängerte Blutzirkulation sowie (ii) die Penetration durch Blutgefäße z. B. in das Interstitium von Tumoren (speziell bekannt als EPR-Effekt) sehr wichtig sind, sollen radioaktive Markierung und Bildgebung durch PET eingesetzt werden, um am Tiermodell Ratte die Pharmakologie in vivo verfolgen zu können. Im Speziellen sollen hierzu engverteilte HPMA-basierte Polymere sowie Blockcopolymere mit einem hydrophoben Block mit Hilfe der RAFT-Polymerisation über die Zwischenstufe von Reaktivester-Polymeren hergestellt werden. An diesen Polymeren interessiert die passive Anreicherung als Funktion ihrer Mikrostruktur sowie ihrer Größe in Tumoren (Tumorsublinie AT-1 des R-3327 Dunning-Prostata-Karzinoms, Walker Carzinom 256), wobei die Abmessungen von 10 nm (einzelne Polymerketten) bis etwa 200 nm (Überstrukturen aus Blockcopolymeren) variiert werden kann. In vitro durchgeführte zellbiologische Untersuchungen belegen, dass diese Variablen großen Einfluss auf die Zellaufnahme haben. Zur Detektion der Zellaufnahme und Körperverteilung soll die Markierung mit den ß+-Emittern F-18 sowie Sc-44 bzw. Ga-68 eingesetzt werden, wozu geeignete reaktive Gruppen am Polymer eingeführt werden müssen (Tyramin für eine Markierung mit 18F-FETos bzw. DOTA-Derivate für die dreiwertigen Radiometalle). Die Körperverteilung soll schließlich an Zellen sowie im Modellsystem an Ratten mit Hilfe von PET-Messungen und ex vivo-Studien verfolgt werden.
ZIel Dieses Antrages soll es sein,engververilte Polymere and Blockco ymere Aus Poly-HPMA(ein medizinisch zugelassenes Pol聚合物)ALS TestSystem für Polmer-gestützte pharmaka zu verwenden and Deren Körperveilung ALS Funktion des Molekulargegewichtes and Speziell derÜberstrukturbildung zu unteruchen。De bebeder der Wirkung Pharmaka Effekte Wie(I)eine verlängerte Blutzirkulation Sowie(Ii)das interstitium von Tumoren(spziell bekannt als EPR-Effekt)sehr wichtig sind,Sollen Radiative Markierung and Bildgebung dh PET eingetzzden,um am Tiermodell Ratte die Pharmakologie in vivo vergen zu können.Im Speziellen Sollen hierzu engververilte HPMA-basierte Polymere Sowie Blockcoymere MIT einem疏水块MIT Hilfe der Rat-Poliellationüber die ZwitchenStufe von Reaktivester-Polymeren hersterellt den。一个Diesen Interessiert芯片被动的Anreicherung ALS功能在Tumoren(Tumorsubinie AT-1 des R-3327 Dunning-Prostata-Karzinom,Walker Carzinom 256)的MikrostrukTurn Sowie Ihrer Gröber e,WobbedeAbMessungen von 10 nm(Einzelne Polymerten)bis等200 nm(Uberstrukturen Aus Blockco Olymeren)各种。在体外实验中,我们发现了一种可供选择的生物。Zur Detektion der Zellaufnahme and Körperververilung soll die Markierung MIT denü+-Emittern F-18 Sowie SC-44 BZW.GA-68 eingesetzt den,wozu geeignete reaktive Gruppen am Polmer eingeführt Werden müssen(Tyramin für eine Markierung MIT 18F-FETos BZW.DOTA-衍生品für模具辐射金属)。这个Körperveilung soll Schlie?lich an Zellen Sowie im Model system an Ratten MIT Hilfe von PET-Messungen and Exposal-Studien verfolgt den.
项目成果
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