Charakterisierung des Tumorsuppressorgen-Kandidaten DRO1

候选抑癌基因 DRO1 的表征

• 批准号: 31946924
• 负责人: Professor Dr. Frank Thomas Kolligs
• 金额: --
• 依托单位: Veterinär-Physiologisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/31946924?language=en
• 关键词: Charakterisierung; des; Tumorsuppressorgen; Kandidaten; DRO1

Das Erfassen von Veränderungen der Aktivität von Signalwegen ist zentral für ein umfassendes Verständnis der kolorektalen Karzinogenese. Mit am häufigsten sind die Proto- Onkogene ß-Catenin und K-Ras einschließlich der durch sie regulierten Signalkaskaden dereguliert. Wir haben DRO1 als ein durch ß-Catenin und K-Ras negativ reguliertes Gen identifiziert. DRO1 wird im Kolon im Basalbereich der Krypte stark, aber deutlich schwächer im Kolonkarzinom exprimiert. Überexpression von DRO1 sensibilisiert Zellen für Apoptose und Anoikis und inhibiert Tumorwachstum im Tiermodell. Umgekehrt führt die Inhibition der DRO1-Expression zu einem Wachstumsvorteil. Gegenstand des Projektes ist die weitere Charakterisierung der Funktion und Expression von DRO1. In zellbiologischen Studien soll untersucht werden, durch welchen Mechanismus DRO1 Zellen für Apoptose und Anoikis sensitiviert. Durch einen yeast-two-hybrid-Ansatz sollen Proteine identifiziert werden, mit denen DRO1 interagiert, und somit festgestellt werden, in welchen Signalwegen DRO1 fungiert. Mithilfe eines Mausmodells soll die Rolle von DRO1 in Gewebshomöostase und Karzinogenese untersucht werden. In immunhistochemischen Untersuchungen sollen DRO1- exprimierende Zellen charakterisiert und die Expression von DRO1 in Normal- und Tumorgeweben näher definiert werden.

Das Erfassen von Veränderungen der Aktitiität von Signalwegen ist Zentral für ein umfassendes Verständny der kolorektalen Karzingenese.这是一个新的标准和K-Ras einschlieülich der dch sie Regulierten Signalkaskaden deregulert。我们还发现了一种新的基因识别方法--连环素和K-RAS阴性。他说：“这是一件非常重要的事情。”表达von DRO1敏感的Zellen für Aoptose and anikis and Inhibiert Tumorwachstum im Tiermodell.Umgehrt füHRT对DRO1基因表达的抑制。从功能和表达的角度来看，这是一种很好的表现。在细胞生物学研究中，我们发现了一种新的致病机制，即失眠和失神。在Wellchen Signalwegen DRO1真菌中，对酵母双杂交蛋白进行了鉴定，并对其进行了鉴定。Mithilfe在Gewebhomöostase和Karzingenese untersuthden中看到了Mausmodells solle de Rolle von DRO1。免疫组织化学显示DRO1-exprimierende Zellen特征及von DRO1在正常和肿瘤组织中的表达。