Identifikation und Charakterisierung kritischer Gene der kolorektalen Karzinogenese

结直肠癌发生中关键基因的鉴定和表征

• 批准号: 5441704
• 负责人: Professor Dr. Frank Thomas Kolligs
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Allgemeine Innere Medizin und Gastroenterologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5441704?language=en
• 关键词: Identifikation; und; Charakterisierung; kritischer; Gene

Das kolorektale Karzinom (CRC) gehört zu den häufigsten krebsbedingten Erkrankungs- und Todesursachen. Zwar ist der Wnt-Catenin-Signalweg in etwa 80% aller CRC-Fälle dereguliert, eine gezielte therapeutische Intervention ist aber auf Grund der vielfältigen Funktionen des Signalweges auch in der Regeneration nicht möglich. Voraussetzung, eine selektiv auf Tumoren fokussierte „targeted therapy“ des Wnt/β-Catenin-Signalweges durchzuführen, ist es daher, die Funktion des Signalweges in Karzinogenese und Gewebshomöostase detailliert zu verstehen und geeignete tumorselektive Zielgene des Signalweges zu identifizieren. In der ersten Förderphase konnten differenzielle Funktionen der zentralen Signalmoleküle des Signalweges, β- und γ-Catenin, herausgearbeitet werden und mehrere Zielgene identifiziert und charakterisiert werden. Gegenstand des Fortsetzungsprojektes ist es, die in vitro gewonnenen Daten in in vivo Modellen weiter zu untersuchen. In Mausmodellen für γ-Catenin sowie für den als Zielgen neu identifizieten Wnt- Antagonisten Dickkopf-4 sollen die Regulation von Karzinogenese und Regeneration auf extrazellulärer und zellulärer Ebene untersucht werden. Weitere Zielgenkandidaten werden validiert und auf ihr therapeutisches Potenzial hin analysiert.

卡尔津诺姆(CRC)的十个Erkrankungs-and Todesursachen。我们80%的CRC-Fälle deegulert，eine gezielte治疗干预者在再生能源的基础上接受了更多的治疗。目标治疗“des WNT/β-catenin-Signalweges dchzuführen，ist es daher，die Funktion des Signalwegees in Karzingenese and Gewebhomöostase详细说明了所有的肿瘤诊断方法。在更大的阶段，不同的功能和信号，β-和γ-连环，这是一个重要的基因识别和特征。Gegenstand des Fortsetzungsprojektes ES，在体外死亡，在活体内死亡。在Mausmodellen fürγ-catenin Sowie für den ALS Zielgen neu身份识别WNT-Anagonisten Dickkopf-4 Sollen die Regulise von Karzingenese and再生auf Extrazellulärer and zellulärer ebene untersuht den。Weitere Zielgenkandidaten是有效的和潜在的治疗分析。

项目成果

Wnt signaling as a therapeutic target for cancer.

• DOI: 10.1385/1-59745-208-4:63
• 发表时间: 2007
• 期刊: Methods in molecular biology
• 作者: A. Herbst;F. Kolligs

OPG is regulated by β-catenin and mediates resistance to TRAIL-induced apoptosis in colon cancer

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-07-5019
• 发表时间: 2008-08-01
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: De Toni, Enrico N.;Thieme, Susanne E.;Kolligs, Frank T.
• 通讯作者: Kolligs, Frank T.