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Identification and analysis of critical APC/Catenin/Tcf - targets genes in colorectal carcinogenesis.

结直肠癌发生中关键 APC/Catenin/Tcf 靶基因的鉴定和分析。

基本信息

批准号：
5286794
负责人：
Professor Dr. Frank Thomas Kolligs
金额：
--
依托单位：
Klinik für Allgemeine Innere Medizin und Gastroenterologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2001
资助国家：
德国
起止时间：
2000-12-31 至 2003-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5286794?language=en
关键词：
Identification analysis critical APC Catenin

项目摘要

Der Verlust der APC (Adenomatous Polyposis Coli)-Tumorsuppressorfunktion scheint für die kolorektale Karzinogenese von kritischer und schrittmachender Bedeutung zu sein. Ein detailliertes Verständnis der damit einhergehenden Veränderungen innerhalb der Zelle ist Voraussetzung für die Entwicklung von neuen Ansätzen in Prävention, Frühdiagnostik und Therapie des Kolonkarzinoms. Wichtigste bekannte Funktion des APC ist die Regulierung des freien Pools von b-Catenin (und g-Catenin). Der Verlust beider funktionstüchtiger APC-Allele führt zu einer Akkumulierung von freiem b-(und g-)Catenin, welches nach Übertritt in den Zellkern und Bindung an den Transkriptionsfakor Tcf zur Aktivierung der Transkription spezifischer Zielgene führt. Ziel dieses Forschungsvorhabens ist die Identifizierung kritischer Catenin/Tcf-Zielgene, die nach Verlust der APC-Funktion für die Einleitung der onkogenen Transformation der Kolonepithelzelle verantwortlich sind. Zur Identifizierung dieser Faktoren sollen in einem in vitro Transformationssystem mittels expression cloning Zielgene kloniert werden, die onkogene Potenz haben. Die isolierten Gene sollen dann im Detail auf ihre Bedeutung und Funktion für die onkogene Transformation des Kolonepithels hin analysiert werden.

Der Verlust der APC（Adenomatous Polyposis Coli）-Tumorsuppressorfunktion scheint für die kolorektale Karzinogenese von kritischer und schrittmachender Bedeutung zu sein. Ein detailliertes Verständnis der damit ehergehenden Veränderungen innerhalb der Zelle ist Voraussetzung für die Entwicklung von neuen Ansätzen in Prävention，Frühdiagnostik und Therapie des Kolonkarzinoms. APC的功能是对b-连环蛋白（和g-连环蛋白）的自由基的调节。Der Verlust beider funktionstüchtiger APC-等位基因führt zu einer Akterulierung von freiem B-（und g-）Catenin，welches nach Übertritt in den Zellkern und Bindung an den Transkriptionsfakor Tcf zur Aktivierung der Transkription spezifischer Zielgene führt. Ziel dieses Forschungsvorhabens ist die Identifizierung kritischer Catenin/Tcf-Zielgene，die nach Verlust der APC-Funktion für die Einleitung der onkogenen Transformation der Kolonepithelzelle verantwortlich sind.为了在体外鉴定这些突变体，本研究建立了一个表达克隆Zielgene kloniert韦尔登的转化系统，该转化系统具有良好的表达潜能。在韦尔登的癌基因转化中，分离基因的作用和功能有待详细分析。