权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Entwicklung struktureller Deskriptoren zur NS3.4A Protease und Vorhersagen von STAT-C Resistenzen bei Peptidomimetika

NS3.4A 蛋白酶结构描述符的开发和肽模拟物中 STAT-C 耐药性的预测

基本信息

批准号：
169084493
负责人：
Privatdozent Dr. Christoph Welsch
金额：
--
依托单位：
Inflammatory Disease Institute (aufgelöst)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Fellowships
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2011-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/169084493?language=en
关键词：
Entwicklung struktureller Deskriptoren zur NS3.4A

项目摘要

Weltweit sind ca. 170 Millionen Menschen chronisch mit dem Hepatitis C Virus infiziert. Aktuelle Therapieschemata sind Interferon-basiert und erreichen bei HCV-1 infizierten Patienten Heilungsraten von etwa 50 %. Für Therapieversager ist die Entwicklung spezifischer Medikamente entscheidend. Das Spektrum verfügbarer Substanzen wird in naher Zukunft sehr umfangreich sein und Möglichkeiten zur Kombination von Wirkstoffen bieten. Hiermit steigt auch das Risiko von Resistenzen und damit die Notwendigkeit geeignete Wirkstoffe zu kombinieren. In diesem Projekt sollen strukturelle Deskriptoren zur NS3.4A Protease entwickelt werden, mit deren Hilfe eine Vorhersage von Resistenzen gegenüber Peptidomimetika möglich wird. Hierzu sind umfangreiche invitro Resistenztestungen geplant, wobei neben Replikon und Zell-freien Assays, insbesondere ein neu entwickeltes, infektiöses HCV-1a Zellkultursystem eingesetzt wird. Zur in-silico Analyse molekularer Resistenzmechanismen kann auf experimentelle 3D-Strukturinformation zugegriffen werden. Schließlich werden statistische Lernverfahren zur Klassifikation struktureller Eigenschaften im Zusammenhang mit phänotypischer Resistenz eingesetzt. Eine detaillierte Analyse und Interpretation dieser strukturellen Eigenschaften ermöglicht eine weiterführende molekulare Charakterisierung mittels gezielter Mutageneseexperimente und eine iterative Optimierung der Deskriptoren.

Weltweit sind ca. 1.7亿人患有丙型肝炎病毒感染。目前治疗HCV-1感染的患者中，以干扰素为基础的治疗方法治愈率为50%。Für Therapieversager ist die Entwicklung spezifischer Medikamente entscheidend.这一频谱将在不久的将来被广泛应用，并将成为Wirkstoffen bieten的混合物。抵抗运动的风险也很大，而且还没有得到联合国的认可。在NS3.4A蛋白酶的结构设计中，我们需要一种抗蚀剂肽模拟物的辅助材料。以上是体外耐药试验的结果，在新的试剂盒和Zell-freien检测中，HCV-1a感染将在Zellkultursystem中出现。计算机模拟分析分子阻力机理可用于三维结构信息的实验研究。Schließlich韦尔登统计学Lernverfahren zur Klassifikation struktureller Eigenschaften im Zusammenhang mit phänotypischer Resistenz eingesetzt. Eine detaillierte Analyse und Interpretation dieser strukturellen Eigenschaften ermöglicht eine weiterfüchte de molekulare Charakterisierung mittels gezielter Mutageneseexperimente und eine iterative Optimierung der Deskriptoren.