Die Funktion des Transkriptionscofaktors Eya4 als Aktivator oder Suppressor bei Herzentwicklung und Herzinsuffizienz.

转录辅因子 Eya4 在心脏发育和心力衰竭中作为激活剂或抑制剂的功能。

• 批准号: 170723200
• 负责人: Dr. Tatjana Williams
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik und Poliklinik I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/170723200?language=en
• 关键词: Die; Funktion; des; Transkriptionscofaktors; Eya4

Wir konnten in Vorarbeiten zum Projekt zum ersten Mal einen Transkriptionscofaktor als Auslöser für eine humane dilatative Kardiomyopathie (DCM) identifizieren. In Vorarbeiten wurde bei einer familiären Form der Herzinsuffizienz eine trunkierende Mutation (E193) in dem Transkriptionscofaktor Eya4 identifiziert, die bei den Betroffenen zu DCM, begleitet von sensorineuralem Hörverlust (SNHL) führt. Bisher waren genetisch bedingte Kardiomyopathien nur für Mutationen in Genen für Struktur- und Sarkomerproteine beschrieben. Wir konnten jetzt zusätzlich zeigen, dass der Eya4-bedingte Signalweg offensichtlich nicht nur kausal (im Falle einer Mutation) mit einer Herzinsuffizienz einhergeht, sondern bei Menschen und Nagern auch bei erworbener Herzinsuffizienz aktiviert wird. Auf molekularer Ebene konnten wir zeigen, dass die Eya4/ Six1-Signalkaskade offensichtlich als Suppressor für das Zielgen p27kip1 wirkt, das in postmitotischen adulten Myozyten regulatorische Funktionen ausübt. Um die genaue Wirkungsweise dieses Signalwegs und der Mutation zu klären, sollen 2 transgene Mauslinien mit einer myokardspezifischen Überexpression von Eya4 bzw. E193 etabliert und phänotypisiert werden. Zudem soll die Expression weiterer Eya4 Zielgene im Herz bei kausaler und chronischer Herzinsuffizienz untersucht werden, um dadurch neue Erkenntnisse über die Wirkung von Eya4 im Herz zu gewinnen.

我们在Vorarbeiten zum Projekt zum ersten Mal einen Transkrision Scofacktor ALS Auslöser für eine in Vorarbeiten zum Projekt zum ersten Mal einen Transkritionscofacktor ALS Auslöser für eine ine人道扩张性心肌病(DCM)身份识别。在Vorarbeiten wurde beiner家系中，DEM Transkristionscofiktor Eya4，die be den Betroffenen zu DCM，Begleitet von Sensorineuralem Hörverlust(SNHL)füHRT的主干突变(E193)形成。Bisher在Genen für StrukTurn-and Sarkmer Proteine Beschrieben中遗传了一种新的心脏肌病和突变。我们不知道这是怎么回事，也不知道这是怎么回事，我不知道这是怎么回事。这是一项新的研究，主要包括以下几个方面：AUF分子Ebene konnten wir zeigen，DASS die Eya4/SIX1-Signalaskade offensichtlich ALS抑制因子für das Zielgen p27kip1 wirkt，das in postmittischen adulten myozyten调节器ische Funktionen Ausübt.嗯，这是一种新的基因，其中包括两种基因：Signalwegs和Der突变Zu KLären，Sollen 2转基因Mauslinien MIT einer myokardSpezifischenüberExpression von Eya4 BZW.E193 etabliert and phänotyisiert。这句话的意思是，嗯，这句话的意思是，我不知道怎么回事了。

项目成果

Inositol 1,4,5-trisphosphate-mediated sarcoplasmic reticulum-mitochondrial crosstalk influences adenosine triphosphate production via mitochondrial Ca2+ uptake through the mitochondrial ryanodine receptor in cardiac myocytes.

• DOI: 10.1093/cvr/cvw185
• 发表时间: 2016-08
• 期刊: Cardiovascular research
• 影响因子: 10.8
• 作者: L. Seidlmayer;Johannes Kuhn;Annette Berbner;P. Arias-Loza;T. Williams;Mathias Kaspar;M. Czolbe;J. Kwong;J. Molkentin;K. Heinze;E. Dedkova;O. Ritter

Impact of Thoracic Surgery on Cardiac Morphology and Function in Small Animal Models of Heart Disease: A Cardiac MRI Study in Rats

胸外科手术对小动物心脏病模型心脏形态和功能的影响：大鼠心脏 MRI 研究

• DOI: 10.1371/journal.pone.0068275
• 发表时间: 2013
• 期刊: PLoS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Nordbeck P;Bönhof L;Hiller KH;Voll S;Arias-Loza P;Seidlmayer L;Williams T;Gensler D;Pelzer T;Ertl G;Jakob PM;Bauer WR;Ritter O
• 通讯作者: Ritter O

Eya4 Induces Hypertrophy via Regulation of p27kip1

Eya4 通过调节 p27kip1 诱导肥大

• DOI: 10.1161/circgenetics.115.001134
• 发表时间: 2015
• 期刊: Circulation: Cardiovascular Genetics
• 作者: Williams T;Hundertmark M;Nordbeck P;Voll S;Arias-Loza PA;Oppelt D;Mühlfelder M;Schraut S;Elsner I;Seidlmayer L;Heinze B;Hahner S;Heinze K;Schönberger J;Jakob PM;Ritter O
• 通讯作者: Ritter O