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Gewebsspezifische Modulation der intestinalen Karzinogenese durch das Immun-Adapterprotein MyD88

免疫接头蛋白 MyD88 对肠道癌发生的组织特异性调节

基本信息

批准号：
175542703
负责人：
Professor Dr. Klaus-Peter Janssen
金额：
--
依托单位：
Klinik und Poliklinik für Chirurgie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/175542703?language=en
关键词：
Gewebsspezifische Modulation der intestinalen Karzinogenese

项目摘要

Chronische Entzündungsprozesse stellen kausale und gut dokumentierte Auslöser der Karzinogenese dar; die molekularen und zellulären Mechanismen, die in Abhängigkeit von MyD88 (myeloid-differentiation factor 88) die Tumorentstehung beeinflussen, sind dagegen noch weitgehend unklar. MyD88 ist ein zentrales Signaladapter-Protein des angeborenen Immunsystems und vermittelt die proinflammatorische Wirkung von Rezeptoren aus der Toll-like-Familie sowie der Interleukin-1-Familie. Polymorphismen in Toll-like Rezeptoren wurden im Zusammenhang mit dem Auftreten von Magen- oder Prostatakrebs sowie dem Therapie-Ansprechen bei Brust- und Darmkrebs beschrieben. Publizierte Befunde belegen zudem eine kritische Rolle von MyD88 bei der Tumorentstehung im Darmtrakt: globale MyD88-Defizienz führt zu einer stark reduzierten Tumorentstehung in einem genetischen Maus-Modell für das FAP-Syndrom. Eigene Vorarbeiten belegen, dass auch die Entstehung KRAS-induzierter Darmtumore im Tiermodell durch globale MyD88-Defizienz eindrucksvoll gehemmt wird. Als Arbeitshypothese postulieren wir eine unterschiedliche Funktion von MyD88, je nach seiner Ausprägung in Tumorzellen oder in Immunzellen: in Tumorzellen wirkt es zellautonom zytoprotektiv, in myeloiden Immunzellen fördert es über die Produktion von inflammatorischen Mediatoren die Tumorentstehung. Dieses Projekt soll mit Hilfe eines neuartigen Mausmodells zur konditionalen, zelltypspezifischen Expression von MyD88 die komplexe Interaktion von Tumor und Immunsystem bei der intestinalen Karzinogenese untersuchen.

Chronische Entzündungsprozesse stellen kosale and gut dokumentierte te Auslöser der Karzingenese dar；die molekularen and zellulären机械师，死于ABHänGigkeit von MyD88(髓系分化因子88)，死于肿瘤，sind dagegen noch weitgehend unkklar。MyD88是中枢神经信号转接子蛋白免疫系统和寄生虫致炎前病变的信号转接物和白介素1家族。多态在收费式Rezeptoren Wurden im Zusammenang MIT DEM Auftreten von Magen-oder Prostatakrebs Sowie DEM治疗-Ansprechen be Brust-and Darmkrebs Beschrieben。出版了以下出版物：Global MyD88-Defizienz führt zu einer stark reduzierten Tumorentsteiner in einem gentischen Maus-modell für das FAP-Syndrom.他说：“我相信，这是一件非常重要的事情。”我不知道我的名字是什么，我的意思是：在我的免疫系统中，所有的炎症性疾病都在Tumorzellen中。[中英文摘要]Dieses Projekt soll MIT Hilfe eines Neuartigen Mausmodells zur konditionalen，zelltySpezifischen表达von MyD88 die komplexe von瘤和免疫系统beder der enterinalen Karzingenese unteruchen。