Rolle von Defekten im Nukleinsäure-Metabolismus bei der Pathogenese kutaner Autoimmunerkrankungen

核酸代谢缺陷在皮肤自身免疫性疾病发病机制中的作用

• 批准号: 180292627
• 负责人: Professorin Dr. Claudia Günther
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Dermatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/180292627?language=en
• 关键词: Rolle; von; Defekten; im; Nukleins

Der Lupus erythematodes ist eine multifaktorielle Autoimmunerkrankung, die durch genetische und Umweltfaktoren wie UV-Strahlung getriggert wird. Der familiäre kutane Chilblain Lupus wird durch eine heterozygote Mutation im TREX1-Gen, das eine intrazelluläre DNA-Nuklease kodiert, verursacht. Weitere Mutationen in diesem Gen wurden auch bei Patienten mit systemischem Lupus gefunden. Kürzlich haben wir eine Mutation in einer weiteren Nuklease, der RNase H2, bei einer Lupuspatientin identifiziert. Somit können Defekte in Nukleasen Autoimmunität hervorrufen. Ziel des Projektes ist es, die Bedeutung der Nukleasen Trex1 und RNase H2 für die Pathogenese des kutanen Lupus zu untersuchen und damit neue bisher unbekannte Krankheitsmechanismen näher zu definieren. Neben der klinischen Charakterisierung der Patienten mit Nuklease-Mutationen und der immunhistologischen Analyse des Entzündungsinfiltrates in läsionalen Biopsien, soll der Einfluss von UV-Strahlung auf die Auslösung autoimmun vermittelter Entzündungsprozesse in Keratinozyten und Fibroblasten untersucht werden. Zudem soll der kutane Phänotyp insbesondere hinsichtlich der Auswirkung von UV-Strahlung in transgenen Mäusen mit Nuklease-Defekten charakterisiert werden.

狼疮是一种多因素的自身免疫性疾病，通过遗传学和环境因素如紫外线辐射产生。家族性冻疮性狼疮是由于TREX 1基因的杂合子突变引起的，这是一种细胞内DNA-核酸的突变，因此可以理解。在系统性红斑狼疮患者中也会出现这种基因突变。在一个确定的狼疮患者中，我们在另一个核酸酶，RNase H2中发现了一个突变。在Nukleasen Autoimmunität hervorrufen中可能会出现缺陷。Ziel des Projektes ist es es，die Bedeutung der Nukleasen Trex1 und RNase H2 für die Pathogenese des kutanen Lupus zu untersuchen and damit neue bisher unkannte Krankheitsmechanismen näher zu definieren.通过对患者的临床特征进行核基因突变和免疫组化分析，探讨紫外线辐射对角质形成细胞和成纤维细胞自身免疫功能的影响，以了解韦尔登的功能。因此，在具有核防御韦尔登特性的转基因Mäusen中，紫外线辐射的辅助作用是不明显的。

项目成果

Loss of Trex1 in Dendritic Cells Is Sufficient To Trigger Systemic Autoimmunity

• DOI: 10.4049/jimmunol.1600722
• 发表时间: 2016-09-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Peschke, Katrin;Achleitner, Martin;Behrendt, Rayk
• 通讯作者: Behrendt, Rayk

Deregulated type I IFN response in TREX1-associated familial chilblain lupus.

TREX1 相关家族性冻疮狼疮中 I 型干扰素反应失调

• DOI: 10.1038/jid.2013.496
• 发表时间: 2014
• 期刊: The Journal of investigative dermatology
• 作者: Peschke K;Friebe F;Zimmermann N;Wahlicht T;Schumann T;Achleitner M;Berndt N;Luksch H;Behrendt R;Lee-Kirsch MA;Roers A;Günther C
• 通讯作者: Günther C