Bedeutung von genetischen Defekten in Regulatorproteinen der Glykogensynthesen für die Pathogenese der Insulinresistenz beim Menschen

糖原合成调节蛋白的遗传缺陷对人类胰岛素抵抗发病机制的意义

• 批准号: 5370565
• 负责人: Privatdozent Dr. Sven Schinner
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Endokrinologie und Diabetologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5370565?language=en
• 关键词: Bedeutung; von; genetischen; Defekten; Regulatorproteinen

Die Insulinresistenz der Skelettmuskulatur hat für die Entstehung des Diabetes mellitus Typ II eine zentrale Bedeutung. Studien an Patienten mit Syndromen extremer Insulinrestistenz können zur Aufklärung der Pathogenese des Diabetes mellitus II beitragen. Ein Hauptmechanismus der insulinvermittelten Blutzuckersenkung ist die Aufnahme von Glukose in die Skelettmuskulatur und die anschliessende Gykogensynthese. Aus diesem Grund zählen Regulatoren der Glykogensynthese zu den Kandidatengenen für die Entstehung der Insulinresistenz des Skelettmuskels. Deshalb sollen im vorliegenden Forschungsvorhaben bei einem Patientenkollektiv mit extremer Insulinresistenz die Regulatoren der Glykogensynthese im Skelettmuskel, PPP1R3, PTG, PP-1C, DARPP-32 und Glykogensynthase, auf Genmutationen untersucht werden. Um die pathophysiologische Bedeutung gefundener Mutanten zu beurteilen, soll anschließend deren funktionelle Charakterisierung mittels in vitro und ex vivo Experimenten erfolgen. Angesichts der zentralen Bedeutung der Insulinresistenz für die Entstehung des Diabetes mellitus II könnten diese Untersuchungen zur Aufklärung der Pathogenese dieses Krankheitsbildes beitragen.

Die Insulinresistenz der Skelettmuskulatur hat für die Entstehung des Diabetes Mellitus Type II eine zentrale Bedeutung.对患有极端胰岛素抵抗综合征的患者进行研究，以了解II型糖尿病的病因。胰岛素抵抗的主要机制是在骨骼肌中的Glukose Afnahme和Anschliessorrhagic Gykogensynthesis。Aus diesem Grund zählen Regulatoren der Glykogensynthese zu den Kandidatengenen für die Entstehung der Insulinresistenz des Skelettmuskels.因此，在骨骼肌糖原合成、PPP 1 R3、PTG、PP-1C、DARPP-32和糖原合成酶的调节下，对具有极高胰岛素抵抗的患者进行遗传学研究是韦尔登发生突变的唯一途径。病理生理学基础是突变，因此在体外和离体实验中获得功能特性。Angesichts der zentralen Bedeutung der Insulinresistenz für die Entstehung des Diabetes II könnten diese Untersuchungen zur Aufklärung der Pathogenese dieses Krankheitsbildes beitragen.