Molekulare Charakterisierung von Apoptoseresistenzmechanismen bei malignen Hirntumoren

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In dem beantragten Projekt wird die Bedeutung von NF-kB für die Therapieresistenz des Glioblastoms untersucht. Hierzu wird die konstitutive NF-kB Aktivität in Glioblastomzellinien sowie in primäremTumormaterial bestimmt. Weiter werden die molekularen Mechanismen analysiert, die nach einer Behandlung mit Zytostatika, Todesrezeptorliganden bzw. g-Bestrahlung zur NF-kB Aktivierung führen. Ferner wird der Effekt einer NF-kB Aktivierung nach zytotoxischen Therapien auf Apoptose-signalwege, DNA-Schädigung/DNA-Reparatur bzw. Migration/Invasion untersucht. Schließlich wird der Effekt einer Inhibition von NF-kB auf den Antitumoreffekt einer zytotoxischen Behandlung in vitro sowie in vivo im Chorion-Allantois-Membran (CAM) Modell und in einem intrakraniellen Mausmodell für maligne Gliome untersucht. Dieses Projekt wird wegweisende Einblicke in die molekularen Mechanismen der Therapieresistenz des Glioblastoms geben und damit neue Perspektiven eröffnen für experimentelle Therapiestrategien zur Modulation von NF-kB bei resistenten Hirntumoren.