Regulation von Apoptose und Differenzierung durch den Sonic Hedgehog Signalweg in Muskelvorläuferzellen und beim Rhabdomyosarkom

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Die Balance zwischen Zellwachstum, Differenzierung und progammiertem Zelltod (Apoptose) ist entscheidend für die Aufrechterhaltung der Gewebehomöostase im menschlichen Organismus. Während die Bedeutung des Sonic Hedgehog (Shh) Signalwegs bei der embryonalen Muskelentwicklung gut belegt ist, ist über dessen Funktion im adulten Skelettmuskel wenig bekannt. Wir haben entdeckt, dass Shh in adulten Muskelstamm- und Progenitorzellen Apoptose und Differenzierung blockiert, während die Proliferation stimuliert wird. In dem beantragten Projekt sollen die Signalwege identifiziert werden, über die Shh Apoptose bzw. Differenzierung reguliert. Weiter werden wir die Regulation von Shh durch den Transkriptionsfaktor NF¿B charakterisieren und schließlich den Shh Signalweg in primären Rhabdomyosarkkomen untersuchen. Da einer aberraten Aktivierung der Shh Kaskade in gewebeständigen Stammzellen eine wachsende Bedeutung bei der Tumorentstehung und Progression zugeschrieben wird, sind Untersuchungen zu Shh-regulierten Signalwegen von besonderem wissenschaftlichen Interesse.