Modulation von Apoptose in neuroektodermaler Tumoren durch Re-Expression von Caspase-8 mittels Histondeacetylaseinhibitoren (HDACi)

本病的预后与神经功能障碍的关系不大，也不会因此而死亡。在Tumorzellen Wirken，Können Defekte在Tumorzellen Wirken，Können Defekte在程序设计者Zur Resistenz führen。在神经衰弱的情况下，这是一种很好的尝试。Her-zu重组腺病毒载体Von Caspase-8bzw.von TRAIL Sowie反义寡核苷酸基因翻转，Bcl一2，Bclxl，Survivin BZW.XIAP eingetzt。大北的抗药性经常出现在人们的脑海中，被认为是公元化的，Z.B.MIT得到了Z.B.的支持。De Kombinationen，De Kombinationen，De e Kombinationen，De e-Kombinationen，De e-Kombinationen，De e‘m o m e m o m o m e m e m o m o m e m o l，t o m o l m o m o m e m e m o l，mür d as M u ulloblastom valuiert中的异种移植模型。他妈的盲目的人死于实验的项目，这是一种很敏感的行为，但不会影响到他们。

Aufgrund der weiterhin schlechten Prognose von Kindern mit neuroektodermalen Tumoren sind neue Therapieansätze notwendig, die auf die molekularen Ursachen von Resistenz abzielen. Da zytotoxische Therapien vor allem durch die Induktion von Apoptose in Tumorzellen wirken, können Defekte in Apoptoseprogrammen zur Resistenz führen. Ziel des beantragten Forschungsprojektes ist es deshalb, experimentelle Ansätze zur Induktion von Apoptose in neuroektodermalen Tumorzellen zu entwickeln. Hierzu werden Strategien wie adenoviraler Gentransfer von Caspase-8 bzw. von TRAIL sowie Antisense Oligonukleotide gegen FLIP, Bcl-2, Bcl-XL, Survivin bzw. XIAP eingesetzt. Da bei Resistenz oft gleichzeitig verschiedene Apoptosedefekte vorliegen, werden insbesondere Kombinationen, z.B. mit Zytostatika getestet. Die Kombinationen, die sich bei den in vitro Testungen als am wirksamsten herausstellen, werden in Xenograft Modellen in der Nacktmaus für das Neuroblastom bzw. Ewing Tumoren sowie in einem syngenen, orthotopen Mausmodell für das Medulloblastom evaluiert. Damit bildet dieses Projekt die Grundlage für experimentelle Therapieansätze zur Induktion von Apoptose, um insbesondere in resistenten Tumorzellen direkt Apoptose auszulösen oder für Zelltodsignale zu sensitivieren.