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Evaluierung der therapeutischen Effizienz neutraler Serinproteasen zur pulmonalen Infektabwehr mykobakterieller Infektionen in der Maus

中性丝氨酸蛋白酶对小鼠肺部感染防御分枝杆菌感染的治疗效果评价

基本信息

批准号：
192418223
负责人：
Professor Dr. Stefan Ehlers
金额：
--
依托单位：
Forschungszentrum Borstel - Leibniz Lungenzentrum
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2016-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/192418223?language=en
关键词：
Evaluierung der therapeutischen Effizienz neutraler

项目摘要

Nach wie vor ist die Tuberkulose die weltweit häufigste zum Tode führende bakterielle Infektionskrankheit. Hinzu addiert sich verschärfend die weltweite Ausbreitung multiresistenter M. tuberculosis Stämme, für die nur begrenzt noch wirksame Therapieoptionen zur Verfügung stehen. Auch wenn in Deutschland die Tuberkuloseneuerkrankungen insgesamt rückläufig sind, muss dennoch damit gerechnet werden, dass die Zahl an Neuinfektionen gerade mit multiresistenten Erregern in den kommenden Jahren aufgrund steigender Zuwanderung aus dem osteuropäischen und asiatischen Raum zunehmen wird. Vorarbeiten unserer Arbeitsgruppen haben gezeigt, dass neutrophile Granulozyten und die von ihnen produzierten neutralen Serinproteasen Cathepsin G (CtsG) und Neutrophilen Elastase (NE) an der Erreger-Elimination während der Frühphase der pulmonalen Infektion mit mykobakteriellen Erregern (M. tuberculosis und M. bovis BCG) beteiligt sind. Da jedoch gerade die frühe Begrenzung der mykobakteriellen Keimlast in der Lunge ausschlaggebend für den Verlauf und Schweregrad der Tuberkulose ist, kommt möglicherweise dem Einsatz neutraler Serinproteasen ein hohes Potential zur Antibiotika-unabhängigen bzw. –begleitenden Therapie der Tuberkulose zu. Daher soll im vorliegenden Antrag an zwei Standorten mit ausgewiesener Expertise in der infektionsimmunologischen Tuberkuloseforschung die therapeutische Nutzbarmachung von CtsG und NE im Mausmodell der pulmonalen, mykobakteriellen Infektabwehr von M. bovis BCG (U.M., Hannover) und M. tuberculosis (S.E., Borstel) evaluiert werden

Nach wie vor ist die pronunculose die weltweit häufigste zum Tode fübertle de bakterielle Infektionskrankeplant. Hinzu addiert sich verschärfend die weltweite Ausbreitung multiresistenter M. tuberculosis Stämme，für die努尔begrenzt noch dispieoptionen zur Verfügung stehen.在德国，如果艾滋病病毒感染率上升，那么必须明确指出韦尔登是一种新的感染，它具有多重耐药性，可能会在今后几年内从欧洲和亚洲地区传播。本课题组研究了中性粒细胞颗粒酶及其产生的中性丝氨酸蛋白酶、组织蛋白酶G和中性粒细胞弹性蛋白酶的清除机制。结核和M. bovis BCG）beteiligt sind.当我们开始使用抗生素时，我们发现一种中和剂丝氨酸蛋白酶具有更高的抗生素潜力。-begleitenden Therapie der Escherichia kulose zu. Daher soll im vorliegenden Antrag an zwei Standorten with ausgewiesener Expertise in der infectionsimmunologischen forschung die therapeutische Nutzbarmachung von CtsG and NE im Mausmodell der pulmonalen，mykobakteriellen Infektabwehr von M.牛BCG（U.M.，汉诺威）和M.结核病（S.E.，评价韦尔登