Die therapeutischen humanen, monoklonalen IgM-Antikörper LM-1 und SAM-6 - Untersuchung der antitumoralen Wirkung im Lebermetastasen-Mausmodell und Bindungsanalyse beim humanen Kolonkarzinom

Ziel dieses Versuchvorhabens ist，die medikamentöse Behandlung des metastasierten kolorektalen Karzinoms mit etablierten Zytostatika um IgM-Antikörper zu ergänzen. Diese Apoptose basiert auf dem Konzept，Apoptose über IgM Antikörper unter gleichzeitiger Hemmung der Proliferation durch Zytostatika zu induzieren. Im Gegenetrizu aktuellen therapeutischen Antikörpern，die vom IgG-Subtype sind，韦尔登在这个Versuchsvorhaben Antikörper vom IgM-Subtype untersucht. Sie binden an sogenannte“tumor-associated carbohydrate antigens and lösen hierüber den programmierten Zelltod（Apoptose）in Tumorzellen aus.凋亡的治疗方法是选择性的，并且可以作为肿瘤治疗的辅助手段。单克隆抗体LM-1和SAM-6的抗肿瘤活性可用于人肝转移瘤模型。生物发光体内成像韦尔登和肿瘤治疗的评价。用TUNEL法可半定量地检测肿瘤细胞。Mit beiden Antikörpern韦尔登是特征患者绑定分析durchgeführt。Hierfür stehen 500 primäre Kolonkarzinome und 150 kolorektale Lebererchiasen als Tissue Microarrays zur Verfügung.我们将对这些研究结果进行分析，以确定是否存在与肿瘤相关的克隆癌相关的抗体。

Ziel dieses Versuchvorhabens ist, die medikamentöse Behandlung des metastasierten kolorektalen Karzinoms mit etablierten Zytostatika um IgM-Antikörper zu ergänzen. Diese Strategie basiert auf dem Konzept, Apoptose über IgM-Antikörper unter gleichzeitiger Hemmung der Proliferation durch Zytostatika zu induzieren. Im Gegensatz zu aktuellen therapeutischen Antikörpern, die vom IgG-Subtyp sind, werden in diesem Versuchsvorhaben Antikörper vom IgM-Subtyp untersucht. Sie binden an sogenannte „tumor-associated carbohydrate antigens und lösen hierüber den programmierten Zelltod (Apoptose) in Tumorzellen aus. Apoptose als Therapiekonzept stellt einen selektiven und schonenden Ansatz zur Behandlung von Tumoren dar. Die antitumorale Wirkung der beiden monoklonalen IgM-Antikörper LM-1 und SAM-6 wird in einem hepatischen Metastasierungs-Nacktmausmodell mit humanen Kolonkarzinomzellen untersucht. Mit dem Bildgebungsverfahren Biolumineszenz in vivo Imaging werden Tumorlast und damit Therapieerfolg bestimmt. Der Anteil apoptotischer Zellen wird nach Versuchsende semiquantitativ mit dem TUNEL-Assay erfasst. Mit beiden Antikörpern werden am eigenen Patientenkollektiv Bindungsanalysen durchgeführt. Hierfür stehen 500 primäre Kolonkarzinome und 150 kolorektale Lebermetastasen als Tissue Microarrays zur Verfügung. Mit dieser Untersuchung wollen wir analysieren, ob das Bindungsverhalten der Antikörper bei Kolonkarzinomen unterschiedlicher Tumorstadien eine prognostische Relevanz für den klinischen Verlauf besitzt.