Entwicklung eines Mausmodells zur Erforschung der Rolle des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktors EPIL in der Migration invasiver Mammakarzinomzellen unter Zuhilfenahme von molekularen in vivo Bildgebungsverfahren

研究进展：早期胎盘胰岛素样因子（EPIL）的侵袭与转移研究（ⅰ），研究进展与进展（ⅱ）。本文研究了在可控启动子激活<e:1>条件下，人类Mammakarzinomzellinie （SKBR3）基因中EPIL-Gen的表达。生物制品在体内市场的光学检测。研究了epil - 1在Mäuse小鼠体内的肿瘤进展期和转移期，在Abhängigkeit小鼠体内的侵袭期和转移期，以及epil - 1在Stärke小鼠体内的表达。在全球范围内，在全球范围内，在全球范围内，在全球范围内，在全球范围内都是如此。研究项目：人工智能改造与人工智能研究项目：人工智能改造与人工智能改造项目：人工智能改造与人工智能改造项目：人工智能改造与人工智能改造项目：人工智能改造项目：人工智能改造项目：人工智能改造项目：人工智能改造项目：人工智能改造项目：人工智能改造项目：人工智能改造项目：人工智能改造项目：人工智能改造项目：人工智能改造项目：研究结果表明：肿瘤细胞的生长发育与肿瘤细胞的生长发育、肿瘤细胞的生长发育、肿瘤细胞的生长发育、肿瘤细胞的生长发育、肿瘤细胞的生长发育、肿瘤细胞的生长发育、肿瘤细胞的生长发育、肿瘤细胞的生长发育、肿瘤细胞的生长发育、肿瘤细胞的生长发育、肿瘤细胞的生长发育、肿瘤细胞的生长发育、肿瘤细胞的生长发育、肿瘤细胞的生长发育。本研究采用组织学和免疫组化方法，对<s:1> hrt细胞进行免疫组化分析。Auf diesem Wege werden genproduckte identifiziert, die durch rckkopplung stimulation der Tumorzellen nach parakriner Reizung von Stromazellen durch Tumor producziertes EPIL in Tumor regulert werden。平行大津风在肿瘤浸润条件下的扩散模型研究。荧光标记和konfokalmikroskope。该项目的研究结果表明，在体外和体内研究中，研究人员发现了一些问题，如：Verzögerung um mehrere Monate erfaren。研究结果表明：在动物模型中，动物模型与动物模型之间存在着相互作用。在德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国[详细资料]Verzögerungen， Anpassungen和erweterungen在Abschnitt 2 d)和e) ausfhhrlich dargestellt。

Im diesem Projekt wird die Rolle des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktors EPIL („early placenta insulin like“) bei der Invasion und Metastasierung von Brustkrebs durch Etablierung eines Mausmodells untersucht. Zu diesem Zweck wird das EPIL-Gen in einer humanen Mammakarzinomzellinie (SKBR3) unter Kontrolle eines dauerhaft aktiven Promotors überexprimiert. Die Zellen werden durch Reportergene für optische Detektion der Zellen in vivo markiert. Derartig modifizierte Zellen werden zur Modellierung unterschiedlicher Tumorprogressionsphasen an verschiedenen Stellen in Mäuse injiziert, um Invasion und Metastasierungsverhalten in Abhängigkeit von der Stärke der EPIL-Expression zu untersuchen. Mit Hilfe von in vivo Bildgebungs-Verfahren wird dieses sowohl global als auch lokal in Gewebeschnitten erfasst. Als Modifikation und Erweiterung des ursprünglichen Projekts soll ein etabliertes Humanisierungsmodell verwendet werden, bei dem humanes Brustepithelgewebe in Brustfettgewebe von NOD-SCID Mäusen implantiert wird. Mit Hilfe dieser Methode soll zum einen ein verbessertes Xenotransplantationsmodell für HER2 positive Mammakarzinomzellen etabliert werden und zum anderen die Rolle von EPIL in der Kommunikation zwischen Tumorzellen und dem umliegenden gesunden Epithel untersucht werden. Zu diesem Zweck werden neben histologischen und immunhistochemischen Untersuchungen Expressionsanalysen durchgeführt. Auf diesem Wege werden Genprodukte identifiziert, die durch Rückkopplungstimulation der Tumorzellen nach parakriner Reizung von Stromazellen durch tumorproduziertes EPIL im Tumor reguliert werden. Parallel dazu wird in einem etablierten Extravasationsmodell mit Hilfe von spezifischen und unspezifischen Fluoreszenzmarkierungen und Konfokalmikroskopie Zellfusion als potentieller Mechanismus der Tumorzellinvasion untersucht. Das Projekt hat durch nicht vorhersehbare Probleme mit den verwendeten Zelllinien in vitro und in vivo eine Verzögerung um mehrere Monate erfahren. Aus diesen Gründen konnten in vivo bisher nicht alle Teilmodelle zufriedenstellend etabliert und ausgewertet werden. Um die ursprünglich geplanten Versuche abschließen zu können sowie entsprechend angepasste und erweiterte Versuche durchführen zu können, wird eine Verlängerung der Förderung um ein Jahr beantragt. Die Details der Verzögerungen, Anpassungen und Erweiterungen sind in Abschnitt 2 d) und e) ausführlich dargestellt.