Entwicklung und Charakterisierung eines Nphs2-R183Q-knock-in Mausmodells für das steroid-resistente nephrotische Syndrom

DEM基因NPHS2突变，das für das podozytäre蛋白podocin kodiert，das führen zu dem krankheitsbild des autosomal-rezesven sterid-rezenten肾病综合征(SRNS)，das conch eine Proteinurie and eine progrediente neereninfulizienz im Kindesalt gekennzeichnet ist。Um病理生理学研究表明，在毛莫代尔，naphs2基因突变(R138Q)是一种新的基因突变。Das vorliegende Projekt工厂是一种新型的、具有特征的、创新的治疗方法。这是一种新的病理组织学方法。Weiterhin sind zellbiologishe Studien zur Untersusuhong veränderter ProteinExpressionen and Interaktionen geants，U.A.der Podocin-InteraktionsPartner NePhin，CD2AP and NEPH1.它是一种新型的抗纤维蛋白药物(抗纤维蛋白尿，ATII-受体阻滞剂)、抗纤维蛋白原(4-苯基丁酸)、抗纤维蛋白(4-苯丁基)。

Mutationen in dem Gen NPHS2, das für das podozytäre Protein Podocin kodiert, führen zu dem Krankheitsbild des autosomal-rezessiven steroid-resistenten nephrotischen Syndroms (SRNS), das durch eine Proteinurie und eine progrediente Niereninsuffizienz im Kindesalter gekennzeichnet ist. Um pathophysiologische Aspekte des SRNS untersuchen zu können, entwickeln wir ein Mausmodell, das die häufigste NPHS2-Mutation (R138Q) exprimiert (eine sogenannte knock-in-Maus). Das vorliegende Projekt plant die phänotypische Charakterisierung dieses Modells und die Evaluierung innovativer Therapiemöglichkeiten. Die Charakterisierung umfaßt die Histopathologie der Mäusenieren und den Zeitverlauf von Proteinurie und Nierenfunktion. Weiterhin sind zellbiologische Studien zur Untersuchung veränderter Proteinexpressionen und -interaktionen geplant, u.a. der Podocin-Interaktionspartner Nephrin, CD2AP und NEPH1. Langfristiges Ziel ist die Entwicklung innovativer Therapiekonzepte für das SRNS, zum einen mit Medikamenten, die die Progression der Niereninsuffizienz aufhalten können (Antifibrotika, ATII-Rezeptorblocker), zum anderen mit Chaperon-ähnlichen Substanzen, die das Trafficking von mutierten Proteinen günstig beeinflussen (4-Phenylbutyrat).