Aufklärung der Signalgebung bei der osteogenen bzw. adipogenen Reprogrammierung - Schaltstellen für Knochenaufbau bzw. Fettabbau im Skelett

澄清成骨或脂肪重编程过程中的信号传导——骨骼中骨形成和脂肪减少的切换点

• 批准号: 193577279
• 负责人: Dr. Tatjana Schilling
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Funktionswerkstoffe der Medizin und der Zahnheilkunde
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/193577279?language=en
• 关键词: Aufkl; rung; der; Signalgebung; bei

Erkrankungen wie Osteoporose aber auch Fettleibigkeit führen zur Abnahme der Knochendichte, erhöhtem Frakturrisiko und zur Verfettung des Knochenmarks. Wir haben gezeigt, dass Knochenvorläuferzellen (Osteoblastenvorläufer) trotz Expression spezifischer Differenzierungsmarker in Fettzellen (Adipozyten) umprogrammiert werden können. Auch die gegenläufige Transdifferenzierung von adipogen determinierten Zellen in Osteoblasten wurde erreicht, was sogar eine Rekrutierung von Adipozyten für die Knochenbildung in Aussicht stellt. Globale Genexpressionsanalysen und ein eigens entwickelter bioinformatischer Algorithmus lieferten mögliche Schaltstellen der Umprogrammierung. Ein vielversprechender Kandidat ist FGF1 (Fibroblast growth factor 1), dessen funktionelle Relevanz während der Reprogrammierung nachgewiesen wurde. Nun sollen die nachgeschaltete, rezeptorspezifische Signalweiterleitung dieses Faktors aber auch Signalwege und Protein-Interaktionen weiterer Kandidaten, z. B. Mitglieder der G-Protein- und IGF (Insulin-like growth factor)-Signalgebung bzw. auch Proteine unbekannter Funktion, untersucht werden. Die gewonnenen Erkenntnisse liefern neue Ansätze zur Behandlung von skelettalen Erkrankungen, bei denen Osteogenese gefördert Adipogenese aber gleichzeitig gehemmt werden soll. Zudem ergeben sich Aufschlüsse für eine verbesserte ex vivo-Differenzierung beim Tissue Engineering von Knochen- und Fettgewebe in der regenerativen Medizin.

骨质疏松症与骨质疏松症的相关性研究[j]， erhöhtem骨质疏松症与骨质疏松症的相关性研究。Wir haben gezeigt, dass Knochenvorläuferzellen (Osteoblastenvorläufer) trotz表达式spezifischer在Fettzellen (Adipozyten) unprogrammierwerden中的Differenzierungsmarker können。在成骨细胞中测定脂肪原的方法为：gegenläufige转分化方法（Transdifferenzierung von Adipozyten），在Aussicht细胞中测定。全球基因表达分析与特征分析与生物信息分析算法研究mögliche Schaltstellen der unprogrammierung。FGF1（成纤维细胞生长因子1），其功能与基因重组相关während。[3] [j] .胰岛素样生长因子（IGF）与g蛋白(G-Protein- interintertionen weiterer)- interinterintertionen weiterer候选物。]每一种蛋白质都具有不确定的功能，不确定的性质。骨骼发育学与骨发育学：骨骼发育学与骨发育学gefördert脂肪发育学与骨发育学。引用本文：[j] .浙江大学学报（自然科学版）。

项目成果

Canonical FGFs Prevent Osteogenic Lineage Commitment and Differentiation of Human Bone Marrow Stromal Cells Via ERK1/2 Signaling

• DOI: 10.1002/jcb.25631
• 发表时间: 2017-02
• 期刊: Journal of Cellular Biochemistry
• 影响因子: 4
• 作者: M. Simann;S. Le Blanc;Verena Schneider;V. Zehe;M. Lüdemann;N. Schütze;F. Jakob;T. Schilling