Interactions of the WNT and RANKL/OPG pathways in osteomimicry of prostate cancer
WNT 和 RANKL/OPG 通路在前列腺癌拟骨学中的相互作用
基本信息
- 批准号:197527952
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Units
- 财政年份:2011
- 资助国家:德国
- 起止时间:2010-12-31 至 2015-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
In the process of skeletal metastasis it remains unclear how prostate cancer cells acquire an osteoblast-like phenotype (osteomimicry) and modulate osteogenesis. We will test the hypothesis whether WNT proteins, in particular WNT5A, promote tumor development and tumor cell osteomimicry and modulate osteoclast biology through receptor activator of NF-κB ligand (RANKL) and osteoprotegerin (OPG). Based on studies on RANKL/OPG and our recent findings that WNT proteins and RANKL are highly expressed in advanced prostate cancer, we will address three specific aims. (I) Define the WNT and RANKL/OPG profile of osteotropic prostate cancer cell lines and tissues during skeletal metastasis. (II) Analyze interactions between WNT and RANKL/OPG and the involved signaling pathways in the bone-tumor dialogue. We will employ co-culture models and assess specific factors from aim I by using knock-down and over-expression techniques. (III) To investigate the role of the WNT pathway in skeletal metastases, we will employ animal models. Osteoblastic and osteolytic tumor cell lines with defined WNT profiles will be fluorescent-labeled and injected into Col1α1-IFP-transgenic mice. Skeletal tumor progression and altered osteoblastic function will be monitored in vivo using molecular imaging and analyzed by histology and gene expression analysis. These studies may identify key signals of skeletal metastasis which could be targeted for diagnosis and therapy.
在骨转移的过程中,前列腺癌细胞是如何获得成骨细胞样表型(拟成骨)并调节成骨的尚不清楚。我们将验证WNT蛋白,特别是WNT5A,是否促进肿瘤的发展和肿瘤细胞的成骨,并通过核因子受体激活剂B配体(RANKL)和骨保护素(OPG)调节破骨细胞生物学。基于对RANKL/OPG的研究,以及我们最近发现WNT蛋白和RANKL在晚期前列腺癌中高表达,我们将解决三个具体目标。(I)确定趋骨性前列腺癌细胞系和组织在骨转移过程中的WNT和RANKL/OPG谱。(2)分析WNT与RANKL/OPG的相互作用以及骨肿瘤对话中涉及的信号转导途径。我们将使用共培养模型,并通过使用击倒和过度表达技术来评估AIM I中的特定因素。(Iii)为了研究WNT通路在骨转移中的作用,我们将采用动物模型。具有明确WNT特征的成骨和溶骨肿瘤细胞系将被荧光标记并注射到COL1IFP1-α转基因小鼠中。骨骼肿瘤的进展和成骨功能的改变将使用分子成像进行活体监测,并通过组织学和基因表达分析进行分析。这些研究可能找出骨转移的关键信号,为诊断和治疗提供靶向。
项目成果
期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
WNT5A and Its Receptors in the Bone‐Cancer Dialogue
- DOI:10.1002/jbmr.2899
- 发表时间:2016-08
- 期刊:
- 影响因子:6.2
- 作者:S. Thiele;T. Rachner;M. Rauner;L. Hofbauer
- 通讯作者:S. Thiele;T. Rachner;M. Rauner;L. Hofbauer
Targeting syndecan-1 in breast cancer inhibits osteoclast functions through up-regulation of osteoprotegerin
- DOI:10.1016/j.jbo.2013.11.001
- 发表时间:2014-03-01
- 期刊:
- 影响因子:3.4
- 作者:Benad-Mehner, Peggy;Thiele, Stefanie;Hofbauer, Lorenz C.
- 通讯作者:Hofbauer, Lorenz C.
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
Professor Dr. Lorenz C. Hofbauer其他文献
Professor Dr. Lorenz C. Hofbauer的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('Professor Dr. Lorenz C. Hofbauer', 18)}}的其他基金
Role of Wnt signaling in classical and non-classical thyroid hormone actions (T0-T4) on bone
Wnt 信号传导在经典和非经典甲状腺激素对骨的作用 (T0-T4) 中的作用
- 批准号:
279702646 - 财政年份:2015
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Priority Programmes
Role of Wnt5a in the interactions of prostate cancer cells and the bone microenvironment.
Wnt5a 在前列腺癌细胞和骨微环境相互作用中的作用。
- 批准号:
264684791 - 财政年份:2014
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Units
Central administration, tissue banking, and clinical translation.
中央管理、组织库和临床翻译。
- 批准号:
264903481 - 财政年份:2014
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Units
The role of MAPK 38 in resistance of breast cancer and osteolytic bone metastases to inhibitors of the mevalonate pathway
MAPK 38 在乳腺癌和溶骨性骨转移对甲羟戊酸途径抑制剂抵抗中的作用
- 批准号:
215688817 - 财政年份:2012
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Einfluss von Tyrosinkinase-Inhibitoren auf das wachsende Skelettsystem
酪氨酸激酶抑制剂对骨骼系统生长的影响
- 批准号:
194014548 - 财政年份:2011
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Dissecting the osteoimmunological role of dickkopf-1 in arthritis and glucocorticoidinduced bone loss
剖析 dickkopf-1 在关节炎和糖皮质激素引起的骨质流失中的骨免疫作用
- 批准号:
168825475 - 财政年份:2010
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Priority Programmes
RANK-Ligand und Osteoprotegerin als Regulatoren des vaskulären und skeletalen Systems
RANK 配体和骨保护素作为血管和骨骼系统的调节剂
- 批准号:
5444437 - 财政年份:2005
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Rank-Ligand und Osteoprotegerin als gemeinsame Regulatoren des kardiovaskulären und skeletalen Systems
将配体和骨保护素列为心血管和骨骼系统的常见调节剂
- 批准号:
5414612 - 财政年份:2003
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Heisenberg Fellowships
Regulation of osteoprotegerin ligand and osteoprotegerin production in human osteoblasts
人成骨细胞中骨保护素配体和骨保护素产生的调节
- 批准号:
5207022 - 财政年份:1999
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
相似国自然基金
Wnt4诱导毛囊干细胞迁移促进创伤后毛囊再生的作用与机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
PGRN 通过调节 Wnt/β-catenin 信号通路在肾间质纤维化中的保护作用研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
PDXK通过激活Wnt/β-catenin信号通路介导线粒体自噬促进胰腺癌发展的机制研究
- 批准号:2025JJ60592
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
靶向Sox9/Wnt5a/NFAT信号轴促进睑板腺再生以治疗终末期睑板腺功能障碍的策略与机制研究
- 批准号:2025JJ90130
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于Netrin-1/UNC5B信号轴探讨老龄鼠差异代谢物I3C调控Wnt通路干预阿霉素诱导结直肠癌EMT的作用机制
- 批准号:2025JJ80357
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
人脂肪间充质干细胞外泌体通过Wnt/β-catenin信号轴调控雄激素性脱发的毛发生长机制研究
- 批准号:2025JJ80447
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
WNT5A突变(c.583G>A, p.E195K)通过激活非经典WNT信号/钙通路诱导手指发育畸形的机制研究
- 批准号:2025JJ50475
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于可溶性α-Klotho/FGF23/Wnt通路研究肾元颗粒调控糖尿病肾病骨代谢异常的分子机制
- 批准号:JCZRLH202500209
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
SOX9 激活 TNS4 驱动 WNT 通路促进有氧糖酵解抑制结直肠癌抗肿瘤免疫
- 批准号:2025JJ80495
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
肠道菌群通过wnt/β-catenin通路与NF-κB通路串话影响“肠-肝轴”对NAFLD的发生及中药干预机制研究
- 批准号:2025JJ90044
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
相似海外基金
Hox遺伝子とWnt受容体勾配による細胞極性同調機構
Hox基因和Wnt受体梯度的细胞极性同步机制
- 批准号:
23K21314 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
老化に伴う骨折治癒障害に対するPTHとWnt/β-catenin シグナルの相互作用
PTH 和 Wnt/β-catenin 信号在衰老相关骨折愈合障碍中的相互作用
- 批准号:
24K12417 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Wnt経路とMyD88との合成致死性を利用した新規大腸がん治療標的因子の検証
利用 Wnt 通路和 MyD88 的合成致死率验证新型结直肠癌治疗靶标因子
- 批准号:
24K10349 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
レミフェンタニルによる逆説的痛覚過敏におけるWnt signalingの役割の解明
阐明 Wnt 信号在瑞芬太尼诱导的矛盾性痛觉过敏中的作用
- 批准号:
24K12111 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Wntシグナルを標的とした変形性膝関節症の半月板石灰化メカニズムの解明とその予防
阐明膝骨关节炎半月板钙化的机制及针对Wnt信号的预防
- 批准号:
24K12357 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Wntシグナル-CXCL14に着目したデュピュイトラン拘縮の病態解明と新規治療方法の研究
以Wnt信号CXCL14为核心的掌腱膜挛缩病理学及治疗新方法研究
- 批准号:
24K12303 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
腎臓老化におけるWntシグナル制御の重要性を考える:老年性腎疾患の成因解明に向けて
考虑 Wnt 信号调节在肾脏衰老中的重要性:阐明老年肾病的病因
- 批准号:
24K10000 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
神経管閉鎖過程におけるカノニカルWnt経路に依存したGRHL3の核内局在と機能の制御機構
神经管闭合过程中GRHL3依赖经典Wnt通路的核定位和功能控制机制
- 批准号:
24K09481 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
鶏腸陰窩における腸上皮細胞構成とWntシグナルを中心とした腸上皮幹細胞ニッチの解明
以鸡肠隐窝肠上皮细胞组成和Wnt信号为中心的肠上皮干细胞生态位的阐明
- 批准号:
24K18005 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Wnt 経路を介した組織学的分化度依存的に生じる腫瘍血管形成機構の解明
阐明肿瘤血管生成的机制取决于 Wnt 通路介导的组织学分化程度
- 批准号:
24K13062 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)