RANK-Ligand und Osteoprotegerin als Regulatoren des vaskulären und skeletalen Systems

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RANK-Ligand (RANKL) und OPG sind pleiotrope Zytokine mit skeletalen, vaskulären und immunologischen Effekten. RANKL wird von Osteoblasten und T-Zellen produziert und stimuliert den Rezeptor RANK, der auf Osteoblasten und dendritischen Zellen lokalisiert ist, während OPG als endogener Rezeptorantagonist RANKL neutralisiert. Störungen dieses Systems kommen bei metabolischen Knochenerkrankungen vor und werden auch bei entzündlichen skeletalen und vaskulären Erkrankungen diskutiert. Die Hypothese dieses Projektes lautet: Störungen des RANKL-OPG-Systems bilden die pathophysiologische Basis für die klinische Assoziation von Osteoporose und kardiovaskulären Erkrankungen (1). Die spezifischen Ziele dieses Antrages sind (I) die immunhistochemische und molekulargenetische Evaluierung von von RANKL und OPG bei skeletalen und Erkrankungen des Menschen, (II) die Untersuchung zellbiologischer Mechanismen der RANKL- und OPG-Expression skeletaler und kardiovaskulärer Zellen, (III) die Analyse der Interaktion von RANKL und OPG mit Bestandteilen der extrazellulären Gefäß- und Knochenmatrix und (IV) die Charakterisierung vaskulärer RANKL- und OPG-Effekte in einem transgenen Tiermodell mit Überexpression in der Gefäßwand. Diese Ansätze sollen zum besseren Verständnis der gemeinsamen Pathogenese von Osteoporose und vaskulären Erkrankungen beitragen.