RANK-Ligand und Osteoprotegerin als Regulatoren des vaskulären und skeletalen Systems

RANK 配体和骨保护素作为血管和骨骼系统的调节剂

基本信息

项目摘要

RANK-Ligand (RANKL) und OPG sind pleiotrope Zytokine mit skeletalen, vaskulären und immunologischen Effekten. RANKL wird von Osteoblasten und T-Zellen produziert und stimuliert den Rezeptor RANK, der auf Osteoblasten und dendritischen Zellen lokalisiert ist, während OPG als endogener Rezeptorantagonist RANKL neutralisiert. Störungen dieses Systems kommen bei metabolischen Knochenerkrankungen vor und werden auch bei entzündlichen skeletalen und vaskulären Erkrankungen diskutiert. Die Hypothese dieses Projektes lautet: Störungen des RANKL-OPG-Systems bilden die pathophysiologische Basis für die klinische Assoziation von Osteoporose und kardiovaskulären Erkrankungen (1). Die spezifischen Ziele dieses Antrages sind (I) die immunhistochemische und molekulargenetische Evaluierung von von RANKL und OPG bei skeletalen und Erkrankungen des Menschen, (II) die Untersuchung zellbiologischer Mechanismen der RANKL- und OPG-Expression skeletaler und kardiovaskulärer Zellen, (III) die Analyse der Interaktion von RANKL und OPG mit Bestandteilen der extrazellulären Gefäß- und Knochenmatrix und (IV) die Charakterisierung vaskulärer RANKL- und OPG-Effekte in einem transgenen Tiermodell mit Überexpression in der Gefäßwand. Diese Ansätze sollen zum besseren Verständnis der gemeinsamen Pathogenese von Osteoporose und vaskulären Erkrankungen beitragen.
RANK-Ligand(RANKL)和OPG是一种具有调节、血管和免疫作用的多效性Zytokine。RANKL是由成骨细胞和T-Zellen产生并刺激受体RANK,在成骨细胞和树突状细胞中表达,而OPG是内源性受体拮抗剂RANKL的中和剂。Störungen dieses Systems kommen bei metabolischen Knochenerkrankungen vor und韦尔登auch bei entzündlichen pallen und vaskulären Erkrankungen diskutiert. Die Hypothese dieses Projektes lautet:Störungen des RANKL-OPG-Systems bilden die pathophysiologische Basis für die klinische Assoziation von Osteoporose und kardiovaskulären Erkrankungen(1).这些特殊的疾病包括:(I)RANKL和OPG的免疫组织化学和分子遗传学评价,(II)RANKL和OPG表达调节剂和心血管调节剂的生物学机制研究,(III)RANKL和OPG的相互作用分析,其最优值为超线性和Knochenmatrix,以及(IV)血管RANKL的特征-和OPG-Effekte in einem transgenen Tiermodell mit Überexpression in der Gefäßwand.这种诊断方法需要对骨质疏松症和血管疾病的共同致病因素进行最好的了解。

项目成果

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