Einfluss von Tyrosinkinase-Inhibitoren auf das wachsende Skelettsystem
酪氨酸激酶抑制剂对骨骼系统生长的影响
基本信息
- 批准号:194014548
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2011
- 资助国家:德国
- 起止时间:2010-12-31 至 2017-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Die chronisch myeloische Leukämie (CML) ist charakterisiert durch das Fusionstranskript BCR-ABL, welches für eine Tyrosinkinase (TK) mit gesteigerter Aktivität codiert. BCR-ABL dysreguliert multiple zelluläre Signalkaskaden, woraus hinreichend und notwendig das klinische Bild der CML resultiert. Mit der Einführung des TKInhibitors (TK-I) Imatinib wurde die mittlere Überlebensdauer der CML dramatisch verbessert. Die Wirkung von Imatinib und den nachfolgend aufgrund von Resistenzproblemen entwickelten „2nd-generation“ TK-I basiert auf der Blockade des aktiven Zentrums von BCR-ABL und konsekutiver Inhibition der Leukämiezellproliferation. TK-Is hemmen aber nicht nur BCR-ABL, sondern als „off target“ Effekt auch weitere am Knochenstoffwechsel beteiligte Enzyme. Bei einem Teil erwachsener Patienten fand sich unter Imatinibtherapie eine gesteigerte ossäre Mineralisationsdichte. Die im Kindesalter seltene CML wird ebenfalls erfolgreich mit Imatinib behandelt. Kürzlich berichteten drei Kasuistiken über eine massive Störung des Längenwachstums bei präpubertären Kindern mit CML unter Imatinib. Studien über den Einfluss von TK-I auf das wachsende Skelett sind bisher nicht publiziert. Beantragt wird die Untersuchung des Einflusses von (prä)klinisch eingesetzten TK-I auf das wachsende Skelettsystem im Modelsystem der juvenilen Ratte. Effekte an Röhrenknochen und Wirbeln werden morphologisch, biochemisch und mechanisch mit dem Ziel evaluiert, genauere Kenntnisse der Mechanismen und Ausprägung der Störungen im Knochenstoffwechsel und Knochenremodelling während chronischer TK-I-Exposition zu erlangen. Im humanen System sollen Kinder mit CML unter Imatinib Therapie regelmäßig auf Veränderungen im Knochenmetabolismus, der Entwicklung des Knochenalters und des Längenwachstums pubertätsstadienabhängig untersucht werden.
慢性粒细胞白血病(CML)的特点是通过BCR-ABL融合转移,产生酪氨酸激酶(TK),并进行编码。BCR-ABL在CML的结果中有多个不规则的信号,因此它不适合和不适合于线性图像。TKInhibitors(TK-I)Imatinib的Einführung(TK-I)Imatinib是CML戏剧性的verbessert。伊马替尼的开发和耐药问题的后续研究将“第二代”TK-I用于阻断BCR-ABL的活性中心和抑制白血病细胞增殖。TK-是一种非BCR-ABL的药物,因此也有“脱靶”效应。一名患者接受了伊马替尼治疗,这是一种治疗矿化的方法。使用伊马替尼治疗儿童慢性粒细胞白血病疗效显著。Kürzlich berichteten drei Kasuistiken über eine massive Störung des Längenwachstums bei präpubertären Kindern mit CML unter Imatinib. TK-I的影响力对这一事件的影响并不明显。本文将从青少年鼠的骨骼系统模型中探讨TK-1对骨骼系统的影响。通过Ziel评估,Röschenknochen和Wirbeln的效果韦尔登形态学、生物化学和机制,一般是Knochenstoffwechsel和Knochenmodelling中Störungen的机制和Ausprägung knochenstoffwechsel和Knochenmodeling的Kenntnisse,它们是由TK-I-Exposition zu埃尔兰根的chronischer。伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病(CML)的人类金德系统对结核代谢的调节作用,可使结核病和慢性粒细胞性白血病的发育得到韦尔登。
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Impact of Long-Term Exposure to the Tyrosine Kinase Inhibitor Imatinib on the Skeleton of Growing Rats
- DOI:10.1371/journal.pone.0131192
- 发表时间:2015-06-24
- 期刊:
- 影响因子:3.7
- 作者:Tauer, Josephine T.;Hofbauer, Lorenz C.;Suttorp, Meinolf
- 通讯作者:Suttorp, Meinolf
Long-term Imatinib Treatment does not Cause Testicular Toxicity in Male Adolescents with Chronic Myeloid Leukemia and in a Juvenile Rat Model
长期伊马替尼治疗不会导致患有慢性粒细胞白血病的男性青少年和幼年大鼠模型的睾丸毒性
- DOI:10.1055/s-0034-1372643
- 发表时间:2014
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Tauer JT;Ulmer A;Glauche I;Jung R;Suttorp M
- 通讯作者:Suttorp M
DNA copy number alterations mark disease progression in paediatric chronic myeloid leukaemia
- DOI:10.1111/bjh.12850
- 发表时间:2014-07
- 期刊:
- 影响因子:6.5
- 作者:N. E. Sligte;M. Krumbholz;A. Pastorczak;B. Scheijen;J. Tauer;Christina Nowasz;E. Sonneveld;Geertruida H. Bock;T. M. Meeuwsen-de Boer;S. Reijmersdal;R. Kuiper;J. Bradtke;M. Metzler;M. Suttorp;E. D. Bont;F. N. Leeuwen
- 通讯作者:N. E. Sligte;M. Krumbholz;A. Pastorczak;B. Scheijen;J. Tauer;Christina Nowasz;E. Sonneveld;Geertruida H. Bock;T. M. Meeuwsen-de Boer;S. Reijmersdal;R. Kuiper;J. Bradtke;M. Metzler;M. Suttorp;E. D. Bont;F. N. Leeuwen
Sustained complete molecular remission after imatinib discontinuation in children with chronic myeloid leukemia
慢性粒细胞白血病儿童停药后持续完全分子缓解
- DOI:10.1002/pbc.25090
- 发表时间:2014
- 期刊:
- 影响因子:3.2
- 作者:Moser O;Krumbholz M;Thiede C;Tauer JT;Janz I;Lauten M;Dilloo D;Metzler M;Suttorp M
- 通讯作者:Suttorp M
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