Regulation of osteoprotegerin ligand and osteoprotegerin production in human osteoblasts

人成骨细胞中骨保护素配体和骨保护素产生的调节

• 批准号: 5207022
• 负责人: Professor Dr. Lorenz C. Hofbauer
• 金额: --
• 依托单位: Bereich Endokrinologie, Diabetes und Knochenstoffwechselerkrankungen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5207022?language=en
• 关键词: Regulation; osteoprotegerin; ligand; production; human

Die Mehrzahl der Osteoporoseformen ist durch eine gesteigerte Knochenresorption aufgrund einer erhöhten Osteoklastenaktivität bedingt. Osteoprotegerin-Ligand (OPG-L) ist ein von osteoblastären Zellen produziertes Zytokin, welches in Kombination mit Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (M-CSF) essentiell für die Differenzierung und Aktivierung von Osteoklasten ist. Die Bindung von OPG-L an seinen Präosteoklasten lokalisierten Rezeptor wird kompetitiv durch den von osteoblastären Zellen sezernierten Rezeptorantagonisten Osteoprotegerin (OPG) gehemmt. Eine Reihe wichtiger kalzitroper Hormone und Zytokine modulieren die Knochenresorption durch Regulation von OPG oder OPG-L. Im vorliegenden Projekt soll untersucht werden, ob die anti-resorptive Wirkung von Androgenen ebenfalls über das OPGL/OPG-System vermittelt wird. Hierzu wird zunächst die Regulation von OPG, OPG-L und M-CSF in humanen Androgen-sensitiven Osteoblasten (hFOB/AR-6) durch verschiedene Adrogene untersucht und anhand eines Osteoklastenassays überprüft, ob diese Veränderungen mit einer gesteigerten Osteoklastendifferenzierung assoziiert sind. Analog dazu wird ferner überprüft, ob der protektive Effekt der Adipositas vor einer Osteoporose durch Leptin über eine Modulation der Knochenresorption vermittelt wird. Dazu wird die Regulation von OPG, OPG-L und M-CSF in humanen Knochenmark-Stromazellen (die den Leptinrezeptor exprimieren) durch Leptin sowie deren Auswirkungen auf die Osteoklastendifferenzierung untersucht.

骨质疏松症患者的死亡是通过一种gesteigerte Knochenresorption aufgrund einer erhöhten Osteoklastenaktivität bedingt。Osteoprotegerin-Ligand（OPG-L）是一种由成骨细胞产生的Zytokin，它与巨噬细胞-巨噬细胞-刺激因子（M-CSF）联合应用，对分化和激活成骨细胞至关重要。OPG-L与成骨细胞受体的结合与成骨细胞受体拮抗剂OPG（OPG）的结合具有竞争性。通过OPG或OPG-L的调节，kalzitroperhormone和Zytokine调节Knochenresorption。在即将开展的项目中，将韦尔登的抗再吸收作用纳入OPGL/OPG系统。因此，我们将通过对雄激素敏感的人成骨细胞（hFOB/AR-6）的雄激素基因检测和骨细胞测定来研究OPG、OPG-L和M-CSF的调节作用，并通过一种与雄激素敏感的人成骨细胞相关的骨细胞差异来验证这一点。类似地，通过瘦素对骨吸收的调节，可以获得脂肪对骨质疏松的保护作用。本文通过观察瘦素对骨分化的影响，探讨了瘦素对人骨髓基质细胞OPG、OPG-L和M-CSF的调节作用。