Untersuchungen zur Expression, Regulation und Funktion des Aufnahmetransporters OATP2B1 (SLCO2B1)

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Voraussetzung für die Wirkung von Arzneimitteln ist der Transport über Biomembranen an den Wirkort. In diesem Zusammenhang rücken neben ABC-Transportern zunehmend Vertreter der solute carrier Familie (SLC) and hier vor allem die organic anion transporting polypeptides (OATPs) ins Zentrum des Interesses. Neben vorwiegend hepatisch exprimierten Vertretern, wie dem OATP1B1 oder OATP1B3, weisen andere Vertreter wie das OATP2B1 eine deutlich breitere Gewebeverteilung auf. Darüber hinaus ist dieses Protein insofern relevant, als gezeigt werden konnte, dass eine Reihe von Wirkstoffen (z.B. Atorvastatin, Pravastatin und Glibenclamid) mittels OATP2B1 in die Zelle transportiert werden. Zur Regulation und funktionellen Modifikation dieses Transporters, beispielsweise auf transkriptioneller Ebene, durch genetische Varianten oder durch posttranslationale Modifikationen, ist hingegen wenig bekannt.Ziel des Projektes ist daher die Untersuchung regulatorischer und modifizierender Einflüsse auf den OATP2B1 Transporter sowie die Identifikation und Charakterisierung gentischer Varianten. In diesem Zusammenhang soll einerseits die transkriptionelle Regulation des OATP2B1 durch Pharmaka und anderseits der Einfluss von Phosphorylierungen und anderen Modifikationen untersucht werden. Ferner werden bereits bekannte genetische Varianten hinsichtlich ihres Einflusses auf den Transport pharmakologisch interessanter Wirkstoffe wie Atorvastatin und Glibenclamid hin untersucht und nach weiteren bisher noch unbekannten SNPs gesucht.Im Hinblick auf die potentielle pharmakokinetische Bedeutung dieses Transporters wird damit ein Beitrag ur Abschätzung des möglichen Interaktionspotentials geliefert.