Untersuchungen zur Expression, Regulation und Funktion des Aufnahmetransporters OATP2B1 (SLCO2B1)

摄取转运蛋白OATP2B1（SLCO2B1）的表达、调控和功能研究

• 批准号: 50458931
• 负责人: Dr. Markus Grube
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/50458931?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Expression; Regulation; und

Voraussetzung für die Wirkung von Arzneimitteln ist der Transport über Biomembranen an den Wirkort. In diesem Zusammenhang rücken neben ABC-Transportern zunehmend Vertreter der solute carrier Familie (SLC) and hier vor allem die organic anion transporting polypeptides (OATPs) ins Zentrum des Interesses. Neben vorwiegend hepatisch exprimierten Vertretern, wie dem OATP1B1 oder OATP1B3, weisen andere Vertreter wie das OATP2B1 eine deutlich breitere Gewebeverteilung auf. Darüber hinaus ist dieses Protein insofern relevant, als gezeigt werden konnte, dass eine Reihe von Wirkstoffen (z.B. Atorvastatin, Pravastatin und Glibenclamid) mittels OATP2B1 in die Zelle transportiert werden. Zur Regulation und funktionellen Modifikation dieses Transporters, beispielsweise auf transkriptioneller Ebene, durch genetische Varianten oder durch posttranslationale Modifikationen, ist hingegen wenig bekannt.Ziel des Projektes ist daher die Untersuchung regulatorischer und modifizierender Einflüsse auf den OATP2B1 Transporter sowie die Identifikation und Charakterisierung gentischer Varianten. In diesem Zusammenhang soll einerseits die transkriptionelle Regulation des OATP2B1 durch Pharmaka und anderseits der Einfluss von Phosphorylierungen und anderen Modifikationen untersucht werden. Ferner werden bereits bekannte genetische Varianten hinsichtlich ihres Einflusses auf den Transport pharmakologisch interessanter Wirkstoffe wie Atorvastatin und Glibenclamid hin untersucht und nach weiteren bisher noch unbekannten SNPs gesucht.Im Hinblick auf die potentielle pharmakokinetische Bedeutung dieses Transporters wird damit ein Beitrag ur Abschätzung des möglichen Interaktionspotentials geliefert.

Voraussetzung für die Wirkung von Arzneimitteln ist der Transport über Biomembranen an den Wirkort.在这方面，ABC转运蛋白在利益中心建立了溶质载体家族（SLC）和有机阴离子转运多肽（OATPs）的研究。如果您的肝脏像OATP1B1或OATP1B3一样膨胀，那么您可以像OATP2B1一样在德国快速膨胀。与蛋白质相关的疾病，通常是韦尔登连接，如Wirkstoffen（z.B.阿托伐他汀、普伐他汀和格列本脲）在转运韦尔登中与OATP 2B1相关。转运蛋白的调节和功能修饰，通过遗传变异或后遗传修饰，可以使转运蛋白的功能得到改善。本研究旨在通过对OATP 2B1转运蛋白的遗传变异的识别和特性的研究，来探讨转运蛋白的调节和功能修饰对转运蛋白的影响。在这种情况下，通过制药和研究对OATP 2B 1的跨国界监管以及对磷酰化的影响和对韦尔登的修饰。韦尔登认为遗传学变异对药物转运的影响与阿托伐他汀和格列本脲一样，而且这些变异还没有发现SNPs。