Untersuchungen zur Expression, Regulation und Funktion des Aufnahmetransporters OATP2B1 (SLCO2B1)

Vorossetzung für die Wirkung von Arzneimitteln der Transportüber Biomempaen an den Wirkort.在Zusammenang rücken neben ABC-Transportern Zunehmend Vertreter der Splilie(SLC)和Her vor Alem De Alem De有机阴离子转运多肽(OATPs)中，我们发现了一种新型的有机阴离子转运多肽(OATPs)。在OATP1B3的基础上，从OATP1B1开始，从OATP1B3到OATP1B3，从OATP1B3到OATP1B1，从OATP1B3到OATP1B3，从OATP1B1到OATP1B3，从OATP1B1到OATP1B3。阿托伐他汀、普伐他汀和格列本脲(Z.B.阿托伐他汀、普伐他汀和格列本脲)手套中的OATP2B1。在翻译后的修改和修改过程中，所有的规则和功能都是由运输商自己决定的，而不是在翻译后的修改过程中产生的。在这项研究中，我们对PARMARMAKA和EIMUSS Von PHOPHORYLIERRONGION AND AND DERDEREN MODIFIFICATION EN INTERFIGURATION AND EIFUSS Von PHOPHORY LIERROUNGION AND ANDER EIFIUS Von PHOPHORYLIERROUNGION AND DERDER EN MODIFICATIONS AND TERTERFIZH HUTHIT DES OATP_PARMAKA AND EIFIES Von PHOPHORY LIERROUNGION AND ANDER EIFUSS VON VON PHOPHOYLIERROUNGION AND DERDEREN MODIFIFICATION EN INTERTHO HUTHED DES OATP2B1 DES OATP2B1 DES DISKRIPROMENTIAL DES DES OATP2B1.费尔纳被遗弃了它的遗传多样性和新的运输药物学利益机构Wie Wirkstoffe Wie Atorastatin和Glibenclid Hin untersuht and nach weiteren Bisher noch unbekkannten SNPs gesucht.我是Hinblick auf die Potelle pharmakokinatesche Bedeutung Dieseses Transporters in Beitrag ur Abschätzung des Möglichen Interaktionpotentials Gesuchtt。

Voraussetzung für die Wirkung von Arzneimitteln ist der Transport über Biomembranen an den Wirkort. In diesem Zusammenhang rücken neben ABC-Transportern zunehmend Vertreter der solute carrier Familie (SLC) and hier vor allem die organic anion transporting polypeptides (OATPs) ins Zentrum des Interesses. Neben vorwiegend hepatisch exprimierten Vertretern, wie dem OATP1B1 oder OATP1B3, weisen andere Vertreter wie das OATP2B1 eine deutlich breitere Gewebeverteilung auf. Darüber hinaus ist dieses Protein insofern relevant, als gezeigt werden konnte, dass eine Reihe von Wirkstoffen (z.B. Atorvastatin, Pravastatin und Glibenclamid) mittels OATP2B1 in die Zelle transportiert werden. Zur Regulation und funktionellen Modifikation dieses Transporters, beispielsweise auf transkriptioneller Ebene, durch genetische Varianten oder durch posttranslationale Modifikationen, ist hingegen wenig bekannt.Ziel des Projektes ist daher die Untersuchung regulatorischer und modifizierender Einflüsse auf den OATP2B1 Transporter sowie die Identifikation und Charakterisierung gentischer Varianten. In diesem Zusammenhang soll einerseits die transkriptionelle Regulation des OATP2B1 durch Pharmaka und anderseits der Einfluss von Phosphorylierungen und anderen Modifikationen untersucht werden. Ferner werden bereits bekannte genetische Varianten hinsichtlich ihres Einflusses auf den Transport pharmakologisch interessanter Wirkstoffe wie Atorvastatin und Glibenclamid hin untersucht und nach weiteren bisher noch unbekannten SNPs gesucht.Im Hinblick auf die potentielle pharmakokinetische Bedeutung dieses Transporters wird damit ein Beitrag ur Abschätzung des möglichen Interaktionspotentials geliefert.