Adiponektin und Resistin Isoformen in der Pathophysiologie der rheumatoiden Arthritis

脂联素和抵抗素亚型在类风湿性关节炎病理生理学中的作用

• 批准号: 202499126
• 负责人: Privatdozentin Dr. Elena Neumann
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Internistische Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/202499126?language=en
• 关键词: Adiponektin; und; Resistin; Isoformen; der

Adipozytokine sind biologisch hochaktive Substanzen, die nicht nur im Fettgewebe Entzündungsmodulatorisch wirken. Sie wirken auch auf zentrale Zellen der Knorpeldestruktion, den RA synovialen Fibroblasten (RASF), proentzündlich sowie prodestruktiv. Aufbauend auf unseren Vorarbeiten zur Charakterisierung der Effekte von Adiponektin in der RA, konnten wir zeigen, dass eine Vielzahl an Chemokinen und Entzündungszytokinen in RASF durch Adiponektin induziert werden, die zur vermehrten Migration von RASF führt. Ebenfalls werden knorpeldestruktive Proteine in RASF und Chondrozyten induziert. Ähnliche Effekte bewirkte Adiponektin in CD4+ T-Zellen, Endothelzellen und Chondrozyten. Intrazellulär werden diese Effekte über p38 MAPK und PKC vermittelt. Dabei bewirken interessanterweise die Adiponektinisoformen unterschiedlich starke Effekte in RASF. Parallel konnten wir zeigen, dass sich Resistin, ähnlich dem Adiponektin, aktivierend auf RASF auswirkt, wobei homodimeres Resistin deutlich stärkere Effekte bewirkt als monomeres. Somit ergibt sich eine klinisch relevante Rolle dieser Adipozytokine bei Initiierung und Aufrechterhaltung der RA. Die zentrale neue Erkenntnis bilden die Teils gegenläufigen Effekte der Adipozytokine, die auf individuelle Dominanz einzelner Isoformen zurückzuführen ist. Sie sind daher Gegenstand für das neu beantragte Projekt, das sich auf die Detailanalyse der einzelnen Isoformen von Adiponektin und Resistin fokussiert.

脂肪活化因子与生物活性物质的关系，研究了脂肪活化因子与生物活性物质之间的关系。我们研究了滑膜成纤维细胞（RASF），滑膜成纤维细胞（RASF），滑膜成纤维细胞（proentzndlich sowie prodestrukkti）。adponektin在der RA中的作用，konnten wir zeigen， dasine Vielzahl和Chemokinen and entzndungszytokinen在RASF中的作用，die zur vermehrten Migration von RASF f<s:1> hrt。在RASF基金工业软骨蛋白中的破坏蛋白。Ähnliche脂联素在CD4+ T-Zellen、内皮素和软骨蛋白中的作用。Intrazellulär werden diese Effekte <e:1> ber p38 MAPK和PKC vermittelt。脂联素异构体在RASF中表现出非特异性的影响。平行konnir zeigen， dass sisiresistin， ähnlich dem Adiponektin, activierendaufrasfauswirkt，同二聚体resistance deutlich stärkere Effekte bewirtals单体。研究结果表明，与糖尿病相关的脂肪活化因子与糖尿病的发病有关。Die zentrale neue Erkenntnis bilden Die Teils gegenläufigen Effekte der Adipozytokine, Die auf individuelle Dominanz einzelner Isoformen zurckzuf<e:1> hren 1。研究结果表明，本研究对脂肪连接蛋白和抵抗蛋白的基因异构体进行了详细分析。

项目成果

Adiponectin isoforms: a potential therapeutic target in rheumatoid arthritis?

• DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200924
• 发表时间: 2012-10-01
• 期刊: ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES
• 影响因子: 27.4
• 作者: Frommer, Klaus W.;Schaeffler, Andreas;Neumann, Elena
• 通讯作者: Neumann, Elena

A1.35 Adiponectin isoform-mediated effects on P38 MAPK and AMPK pathways in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts

A1 35â脂联素异构体介导的类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞中 P38 MAPK 和 AMPK 通路的作用

• DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-205124.34
• 发表时间: 2014
• 期刊: Annals of the Rheumatic Diseases
• 影响因子: 27.4
• 作者: Khawaja K;Frommer KW;Bausch M;Rehart S;Müller-Ladner U;Neumann E
• 通讯作者: Neumann E