Die Rolle von PDGF und PDGF-Rezeptoren für die Fibrosierung des Myokards im Modell der Coxsackievirus B3-induzierten Myokarditis

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Humanpathogene Coxsackie B3 Viren sind die häufigste virale Ursache einer Myokarditis, in deren Folge es zu einer Fibrosierung des Myokards mit Herzinsuffizienz kommen kann. In Analogie zu fibrotischen Prozessen in anderen Geweben kann angenommen werden, daß die Bindegewebsvermehrung durch lokal erhöhte Spiegel von Cytokinen und Wachstumsfaktoren, darunter wesentlich dem Wachstumsfaktor aus Blutplättchen PDGF (platelet-derived growth factor), ausgelöst wird. Im Rahmen des vorgeschlagenen Projektes soll die Rolle des PDGF/PDGF-Rezeptor-Systems für die Myokardfibrosierung in einem etablierten Modell der CVB3-induzierten chronischen Myokarditis in MHC-Klasse-II-KnockoutMäusen untersucht werden. Die Expression der PDGF- und PDGFRezeptor-Isoformen soll analysiert und der Aktivierungszustand des PDGF-Rezeptors 'in situ' erfaßt werden. Die mögliche kausale Beteiligung des PDGF/PDGF-Rezeptor-Systems an der FibroseEntwicklung soll durch den Einsatz von Inhibitoren der PDGFRezeptorsignaltransduktion und die CVB3-vermittelte Expression eines den PDGF-Rezeptor blockierenden Proteins (Ig4-Subdomäne des Rezeptors) geprüft werden. Diese Untersuchungen dienen zugleich der Prüfung einer auf die Blockade der Signaltransduktion des PDGF-Rezeptors gerichteten Behandlung als einem möglichen neuen therapeutischen Konzept für die chronische Myokarditis.