Regulation mitochondrialer Phänotyp-Veränderungen durch Fettzellhormone: Relevanz für Alters-assoziierte myokardiale Funktionseinschränkungen

脂肪细胞激素对线粒体表型变化的调节：与年龄相关的心肌功能限制的相关性

• 批准号: 20988176
• 负责人: Professorin Dr. Susanne Rohrbach
• 金额: --
• 依托单位: Physiologisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/20988176?language=en
• 关键词: Regulation; mitochondrialer; Ph; notyp; Ver

Oxidative Schädigung der myokardialen mitochondrialen DANN (mtDNA) findet zwar lebenslang statt, wird aber durch die kernkodierte Polymerase ¿ weitgehend repariert. Eine globale Störung der mitochondrialen Genexpression liegt weder in seneszenten Ratten noch im terminal insuffizienten Myokard vor, vielmehr ist eine von der mitochondrialen Genexpression unabhängige Dysfunktion des Komplex-I der Atmungskette nachweisbar. Wir wollen prüfen, ob die reversible Verschiebung im Verhältnis von Bcl-x-Isoformen in Kardiomyozyten einen Grundmechanismus darstellt für die mitochondriale Dysfunktion. Wir wollen weiterhin untersuchen, ob diese Alters-assozierte Dysfunktion in Kardiomyozyten heterogen verteilt ist und ob dieser Grundmechanismus (Bcl-x Isoformverschiebung) durch Alter oder Adipositas beschleunigt und durch kalorische Restriktion oder Ausdauertraining verzögert werden kann. Fettgewebshormone mit Wirkung auf gealterte/geschädigte Mitochondrien kommen als protektive Signale von kalorischer Restriktion oder Training in Frage. Weiterhin soll in vitro überprüft werden, ob die Korrektur des kritischen Bcl-x-Isoformverhältnis und damit der Mitochondrienfunktion durch Adipokine über eine Beeinflussung der Wechselwirkung der Signalkaskaden von ErbB- und ß1-Rezeptoren erfolgt. Dazu sollen etablierte transgene Mausmodelle der Adipositas und Zellkulturmodelle von Adipozyten und Myoblasten/Myotuben genutzt werden.

心肌线粒体DNA（mtDNA）的氧化降解是一个很小的状态，但通过核聚合酶可以修复。Eine globale Störung der Patialen Genexpression liegt weder in seneszenten Ratten noch im terminal inffizienten Myokard vor，vielmehr ist eine von der Patialen Genexpression unabhängige Dysfunktion des Komplex-I der Atmungskette nachweisbar.我们希望通过对心肌病中Bcl-x-同种型的可逆性检查来了解心肌功能障碍的基本机制。我们希望通过改变或肥胖、热量限制或辅助训练等方法，发现异源性心肌病的改变相关功能障碍及其发生的根本机制。Fettgewebshormone mit Wirkung auf gealterte/geschädigte Mitochondrien kommen als protektive Signale von kalorischer Restriktion oder Training in Frage.在体外实验中，脂肪细胞因子对ErbB-和β 1-Rezeptoren信号转导通路的影响会导致Bcl-x-同工酶的突变和线粒体功能的下降。因此，我们建立了转基因脂肪和成肌细胞韦尔登基因的动物模型和培养模型。