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Die Rolle mitochondrialer Mutationen bei neurodegenerativen Erkrankungen

线粒体突变在神经退行性疾病中的作用

基本信息

批准号：
228485246
负责人：
Professorin Dr. Anne Grünewald
金额：
--
依托单位：
Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Fellowships
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/228485246?language=en
关键词：
Die Rolle mitochondrialer Mutationen bei

项目摘要

Im beantragten Projekt soll die Rolle von Mutationen in der mitochondrialen DNA (mtDNA) bei der Entstehung neurodegenerativer Erkrankungen untersucht werden. Der Fokus der Studie wird auf dem Parkinson- (PS) und dem Leigh-Syndrom (LS) liegen, da beide mit einer Beeinträchtigung der Basalganglien einhergehen. Trotz der relativ hohen Heritabilität von PS wurden bis zum jetzigen Zeitpunkt nur in wenigen Patienten Mutationen in den bekannten PS-Genen identifiziert. Eine mögliche Erklärung für diesen Widerspruch könnten Mutationen in der mtDNA sein, da diese oftmals unbeachtet bleiben bzw. in vielen Gewebetypen nicht detektierbar sind. Im Zusammenhang mit dem LS sind mtDNA-Mutationen bereits häufig beschrieben worden. Allerdings ist der Einfluss dieser Mutationen auf die Neuronenfunktion nicht näher bekannt. In dieser Studie beabsichtigen wir, die Mutation m.3796A>G im NADH dehydrogenase subunit 1-Gen zu untersuchen. Der Mutationsträger ist sowohl von mitochondrial vererbtem PS als auch von Diabetes mellitus betroffen. Desweiteren sollen fünf mtDNA-Veränderungen betrachtet werden, die bei LS-Patienten identifiziert worden. Um die Experimente in biologisch relevantem Gewebe durchführen zu können, werden wir dopaminerge Neurone aus (i) humanen induzierten pluripotenten Stammzellen und (ii) transmitochondrialen embryonalen Mausstammzellen generieren. Mittels in vivo imaging werden wir die Calcium-Homöostase, die Mitochondrienfunktion und die Dynamik des mitochondrialen Netzwerks in Neuronen untersuchen. Ein anschließender interaktiver Datenvergleich wird zur Identifikation krankheitsspezifischer, modellunabhängiger Phänotypen führen. Die Ergebnisse werden fundamentale Einblicke in die molekularen Abläufe liefern, die neurodegenerativen Erkrankungen zugrunde liegen. Da ich an der Newcastle University mein Methodenspektrum erweitern und meine Habilitation vorantreiben kann, werde ich auch persönlich von dem Aufenthalt profitieren. Außerdem wird mir die Erfahrung bei der Gründung meiner eigenen Nachwuchsgruppe von Nutzen sein.

我是线粒体DNA(MtDNA)中的一员，这是一种神经退行性变。从帕金森氏症(PS)到雷氏综合征(LS)，再加上巴斯加格利安(Basalganglien)的疾病。书名：Trotz der Relativv Hohen Heritablität von PS Wurden bis zum jetzigen Zeitpenkt Nur in wenigen Patienten Mutationen in den bekannten PS-Genen entity fiziert.他说：“我不能让所有的人都知道这是怎么回事，因为我们的生活并不美好。我是Zusammenang MIT DEM LS sind mtDNA-Mutationen berit häuig be chrieben Worden。所有的事情都发生在他的脑神经功能上。在柴油患者中，突变m.3796A和gt；G im NADH脱氢酶亚基1-基因zu unteruchen。遗传性血管性血友病与糖尿病的关系密切。Desweiteren Sollen fünf mtDNA-Veränderungen Betrachtet Wenden，De be Be LS-Patienten Gender Ifiziert Worden.本实验用多巴胺神经元(I)人多能神经元和(II)传递线粒体胚胎素(II)。在体显像包括钙同工酶、线粒体功能和神经元内线粒体的动态变化。Ein anschlieüen interaktiver Datenvergleich wird zur标识krankheitsSpezifischer，modelellunabhängier Phänotyen führen.神经退行性变是神经退行性疾病的基础。我是纽卡斯尔大学的一名学生，我的方法是帮助他们适应新的生活方式，这是一件非常重要的事情。他说：“我不会让所有人都知道这一点。”