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Die Rolle mitochondrialer Mutationen bei neurodegenerativen Erkrankungen

线粒体突变在神经退行性疾病中的作用

基本信息

批准号：
228485246
负责人：
Professorin Dr. Anne Grünewald
金额：
--
依托单位：
Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Fellowships
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/228485246?language=en
关键词：
Die Rolle mitochondrialer Mutationen bei

项目摘要

Im beantragten Projekt soll die Rolle von Mutationen in der mitochondrialen DNA (mtDNA) bei der Entstehung neurodegenerativer Erkrankungen untersucht werden. Der Fokus der Studie wird auf dem Parkinson- (PS) und dem Leigh-Syndrom (LS) liegen, da beide mit einer Beeinträchtigung der Basalganglien einhergehen. Trotz der relativ hohen Heritabilität von PS wurden bis zum jetzigen Zeitpunkt nur in wenigen Patienten Mutationen in den bekannten PS-Genen identifiziert. Eine mögliche Erklärung für diesen Widerspruch könnten Mutationen in der mtDNA sein, da diese oftmals unbeachtet bleiben bzw. in vielen Gewebetypen nicht detektierbar sind. Im Zusammenhang mit dem LS sind mtDNA-Mutationen bereits häufig beschrieben worden. Allerdings ist der Einfluss dieser Mutationen auf die Neuronenfunktion nicht näher bekannt. In dieser Studie beabsichtigen wir, die Mutation m.3796A>G im NADH dehydrogenase subunit 1-Gen zu untersuchen. Der Mutationsträger ist sowohl von mitochondrial vererbtem PS als auch von Diabetes mellitus betroffen. Desweiteren sollen fünf mtDNA-Veränderungen betrachtet werden, die bei LS-Patienten identifiziert worden. Um die Experimente in biologisch relevantem Gewebe durchführen zu können, werden wir dopaminerge Neurone aus (i) humanen induzierten pluripotenten Stammzellen und (ii) transmitochondrialen embryonalen Mausstammzellen generieren. Mittels in vivo imaging werden wir die Calcium-Homöostase, die Mitochondrienfunktion und die Dynamik des mitochondrialen Netzwerks in Neuronen untersuchen. Ein anschließender interaktiver Datenvergleich wird zur Identifikation krankheitsspezifischer, modellunabhängiger Phänotypen führen. Die Ergebnisse werden fundamentale Einblicke in die molekularen Abläufe liefern, die neurodegenerativen Erkrankungen zugrunde liegen. Da ich an der Newcastle University mein Methodenspektrum erweitern und meine Habilitation vorantreiben kann, werde ich auch persönlich von dem Aufenthalt profitieren. Außerdem wird mir die Erfahrung bei der Gründung meiner eigenen Nachwuchsgruppe von Nutzen sein.

在神经退行性疾病研究中，线粒体DNA （mtDNA）突变的研究进展。《帕金森综合征（PS）和雷氏综合征（LS）遗传基因的研究重点》，参考文献：Beeinträchtigung Der Basalganglien eigenhen。(2)与PS基因相关的研究：Heritabilität von PS wurden is zum jetzigen Zeitpunkt nur in wenigen；Eine mögliche Erklärung f<e:1> r diesen Widerspruch könnten线粒体dna序列的突变，研究人员发现了一种疾病。在视频中，我们发现了一种新方法。[1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。过敏原列表为einfinfer基因突变导致的神经功能夜间异常näher。在遗传研究中，研究人员发现突变m.3796A . >g . NADH脱氢酶亚基1-Gen。Der Mutationsträger ist sowohl von线粒体verertem PS也有糖尿病之间。Desweiteren sollen f<s:1> nf mtDNA-Veränderungen betrachtet werden, die bei ls - patient identifiziert worden。生物相关实验研究进展[j]； [j]; [j]; [j]; [j]; [j]; [j]; [j]；线粒体在神经细胞内的成像研究：Calcium-Homöostase，线粒体功能和线粒体网络动力学。Ein anschließender interaktiver Datenvergleich and identification krankheitsspezifischer, modellunabhängiger Phänotypen f<e:1> hren。Die Ergebnisse werden fundamentale Einblicke in Die molecular aren Abläufe life, Die neurodegeneration Erkrankungen zugrunde liegen。达尼希和纽卡斯尔大学的研究人员在研究方法光谱和康复学方面取得了进展，他们在研究中分别取得了persönlich von dem aufenthalproftieren的研究成果。“我想要一个更好的世界，我想要一个更好的世界，我想要一个更好的世界。”