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Molekulare Analyse und Relevanz der Interaktion von Komplementregulator Faktor H und FHL-1 mit CRASP-Proteinen von Borrelia burgdorferi

补体调节因子 H 和 FHL-1 与伯氏疏螺旋体 CRASP 蛋白相互作用的分子分析及相关性

基本信息

批准号：
21110994
负责人：
Professor Dr. Peter Kraiczy
金额：
--
依托单位：
Institut für Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2006
资助国家：
德国
起止时间：
2005-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21110994?language=en
关键词：
Molekulare Analyse und Relevanz der

项目摘要

Borrelia burgdorferi, B. afzelii und B. garinii, die Erreger der Lyme-Borreliose, können über Jahre im infizierten Wirt überleben und sowohl akute als auch chronische Organ-erkrankungen hervorrufen. Um der bakteriolytischen Wirkung von Komplement zu entgehen, binden B. burgdorferi und B. afzelii Faktor H und FHL-1, zwei humane Regulatoren des alternativen Komplementweges. Dies führt zur Inhibition der Komplementaktivierung auf der Zelloberfläche, wodurch die Borrelienzelle vor der Komplement-vermittelten Lyse geschützt ist. Als primäre Liganden für beide Komplement-regulatoren exprimieren serumresistente B. burgdorferi und B. afzelii Isolate bis zu fünf membranständige Lipoproteine, die als Complement Regulator-Acquiring Surface Proteins (CRASPs) bezeichnet werden. Durch die Isolierung und Charakterisierung von CRASP-2 und einer vergleichenden Analyse aller fünf CRASP-Proteine soll die Funktion dieser, für die Immunevasion wichtigen Oberflächen-proteine untersucht werden. Dadurch werden neue Erkenntnisse zum Evasions-Mechanismus dieses Erregers erzielt. Zusätzlich sollen Transformationsstudien von serumsensiblen Borrelien Aufschluss über die Bedeutung einzelner CRASP-Proteine für die Vermittlung der Komplementresistenz geben. Ein weiteres Ziel dieses Projektes ist es, die Rolle der CRASP-Proteine für die Interaktion mit anderen humanen Serumproteinen und für die Adhäsion an Endothelzellen zu untersuchen. Mit diesem Projekt werden molekulare Daten zum Immunevasions-Mechanismus von B. burgdorferi erarbeitet, die die Grundlage für eine langfristige Impfstoffentwicklung darstellen.

伯氏疏螺旋体、伯氏疏螺旋体B. afzelii和B。因此，莱姆-疏螺旋体的错误，可能会在感染维尔特的几年内发生，并且可能会导致慢性器官衰竭。把完成的分解电火花机给你，绑定B。burgdorferi und B. F因子H和FHL-1，两种替代性实施方案的人道调节剂。Dies führt zur Inhibition der Komplementaktivierung auf der Zelloberfläche，woddessle die Borrelienzelle vor der Komplement-vermittelten Lyse geschützt ist. Als primäre Liganden für beide Komplement-regulatoren exclusieren serumresistente B. burgdorferi und B. Afzelii Isolate bis zu fünf membranständige Lipoproteine，die als Complement Regulator-Acquiring Surface Proteins（CRASPs）bezeichnet韦尔登。通过对CRASP-2的分离和特性的研究，并对CRASP-2蛋白的功能进行了分析，以获得韦尔登的Oberflächen-Proteine的免疫应答。这是韦尔登对这些错误的评价机制的新认识。因此，血清敏感性疏螺旋体Aufschluss的转化研究需要一种CRASP-蛋白质，以进行补体耐药试验。Ein weiteres Ziel dieses Projektes ist es，die Rolle der CRASP-Proteine für die Interaktion mit anderen humanen Serumproteinen und für die Adhäsion an Endothelzellen zu untersuchen.本项目韦尔登分子数据用于B的免疫学机制。burgdorferi erarbeitet，die Grundlage für eine langfristige Impfstofficklung darstellen.