Struktur und Funktionsanalyse der Wechselwirkungen zwischen Adenoviren und ihrem Zellrezeptor CD46

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Ziel dieses Antrags ist es, die Determinanten der Rezeptorerkennung und -spezifität für Adenoviren der Gruppe B zu identifizieren. Man unterscheidet sechs Gruppen von Adenoviren (A-F). Alle sind Pathogene und können ernsthafte Krankheiten verursachen, aber sie unterscheiden sich in der Spezifität für Zellrezeptoren und auch in der Verbreitung im Wirt. Adenoviren der Gruppen A und C-F binden an den Coxsackie- und Adenovirus Rezeptor (CAR) mittels dem fiber Protein, und diese Wechselwirkungen ist mittlerweile gut verstanden. Vor kurzem wurde gezeigt, dass die Viren der Gruppe B, an einen anderen Rezeptor binden, das Komplement Regulatorprotein CD46. Wir wollen zum einen die Kristallstruktur eines Komplexes zwischen der Adenovirus fiber und CD46 aufklären, zum anderen die Wechselwirkungen zwischen diesen beiden Proteinen durch Affinitätsmessungen und Mutageneseexperimente zu bestimmen. Die Studie wird entscheidende Informationen über die Erkennungsprinzipien der Gruppe B Adenoviren produzieren, und auch unser Verständnis von Virus-Rezeptor Wechselwirkungen insgesamt verbessern.