Untersuchung der Rolle von Tax1BP1 (Tax1-binding protein 1) bei der chronischen Entzündung, Karzinogenese und beim Proteinstoffwechsel

研究Tax1BP1（Tax1结合蛋白1）在慢性炎症、癌变和蛋白质代谢中的作用

• 批准号: 191933076
• 负责人: Professor Dr. Oliver Waidmann
• 金额: --
• 依托单位: Med. Klinik 1: Gastroenterologie und Hepatologie, Pneumologie und Allergologie, Endokrinologie und Diabetologie sowie die Ernährungsmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/191933076?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Rolle; von; Tax1BP1

Bei der Regulation des proinflammatorischen und antiapoptotischen NFκB-Signalweges und beim Abbau von Proteinen über das Proteasom oder über die Autophagie spielen Ubiquitin und Ubiquitin bindende Proteine eine wichtige Rolle. Schädigungen von Geweben und Organen durch chronische Entzündungen können in Leber und Darm zu Tumorentstehung und Tumorprogression führen. Vorarbeiten zu diesem Antrag zeigen, dass das Adaptorprotein Tax1BP1 (Tax1 binding protein 1), das mit den sogenannten Ubiquitin-bindenen Zinkfingern Ubiquitin bindet und den NFκB-Signalweg reguliert, im Gastrointestinaltrakt (Leber, Kolon) exprimiert wird. Vom Antragssteller wurde in Vorarbeiten bereits festgestellt, dass der Verlust dieses Proteins die Anzahl entstandener Tumoren in einem experimentellen murinen Leberkarzinogenesemodell erhöhen kann. Weiterhin wurde in Vorarbeiten erstmals gezeigt, dass Tax1BP1 an Proteine bindet, die an der Degradation von Zellbestandteilen beteiligt sind und mit induzierten Proteinaggregaten in der Zelle kolokalisiert. Im Rahmen dieses Antrages soll die Bedeutung von Tax1BP1 in einem Mausmodell für entzündungsabhängige Kolonkarzinogenese untersucht werden, da der NFκB-Signalweg eine wichtige Rolle bei Entzündung und Tumorentstehung im Darm spielt. Desweiteren soll die Rolle von Tax1BP1 bei der Degradation von Zellbestandteilen untersucht werden. Schließlich sollen mittels des Y2H (yeast two hybrid) Systems weitere Interaktionspartner von Tax1BP1 identifiziert werden.

通过对促炎和抗炎NFκ B信号通路的调节，以及对蛋白酶体或自噬蛋白泛素和泛素结合蛋白质的研究，我们发现蛋白质具有重要的作用。通过Leber und Darm中的慢性Entzündungen können，对肿瘤和肿瘤进展进行分析。首先，我们研究了Tax 1结合蛋白1（Adaptorprotein Tax 1BP 1，Tax 1 binding protein 1）与泛素结合蛋白Zinkfinger Ubiquitin和NFκB-Signalweg的相互作用。从分析结果可以看出，在一项实验中，蛋白质在小鼠肝脏发生模型中的作用是非常重要的。首先，Tax 1BP 1是一种蛋白质结合剂，它可以降解Zellbestandeilen，并在Zelle kolokalisiert中诱导蛋白质聚集。在Tax 1BP 1的基础上，NFκ B信号通路在Darm spielt中发挥了重要作用，并在韦尔登中发挥了重要作用。在Zellbestandteilen降解韦尔登时，Tax 1BP 1的作用降低。Schließlich sollen mittels des Y2 H（yeast two hybrid）Systems weitere Interaktionspartner von Tax1BP 1 identifiziert韦尔登.