Untersuchung der Rolle von Fanconi Anämie Protein A im Rahmen des Netzwerkes von "Caretaker"-Genen

范可尼贫血蛋白 A 在“看护者”基因网络中的作用研究

• 批准号: 5397615
• 负责人: Dr. Michael Wallisch
• 金额: --
• 依托单位: Department of Chemical Physiology and Biochemistry
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5397615?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Rolle; von; Fanconi

Fanconi Anämie (FA) gehört wie Ataxia teleangiectasia, Bloom Syndrom und erblicher Brustkrebs zu den sogenannten CaretakerGen-Syndromen. Genomische Instabilität und Prädisposition zu Krebs sind Charakteristika dieser Syndrome. FA gilt daher als Modellsystem für Mechanismen der Karzinogenese. Sieben FA-Gene wurden bislang kloniert, die Funktion ihrer Proteinprodukte ist jedoch weitgehend ungeklärt und vermutlich konzeptionell neuartig. Neue Ergebnisse befürworten eine Funktion der FA-Proteine in einer Vielzahl zellulärer Prozesse wie Apoptose und DNA-Reparatur. Dieser Antrag konzentriert sich auf die Funktion des FANCA-Proteins in der Zellzykluskontrolle und DNA-Reparatur. FANCA spielt eine wichtige Rolle im FA-Core-Komplex. Eine neue methodische Strategie wurde in unserem Labor entwickelt, die es mir ermöglichte, erstmals endogenes FANCA mittels Immunfluoreszenz nachzuweisen und mit einem weiteren Caretaker-Protein, der Bloom-Helikase, zu kolokalisieren. Darüber hinaus konnte ich mittels Time-Lapse-Studien nachweisen, daß die räumliche und zeitliche intrazellulären Verteilung von FANCA zellzyklusabhängig reguliert ist. Die hier vorgestellten Projekte werden die funktionellen und regulatorischen Aspekte der subzellulären FANCA-Lokalisation untersuchen und gleichzeitig neue Einblicke in die Rolle von FANCA im Netzwerk der CaretakerProteine ermöglichen.

Fanconi分析（FA）与共济失调性毛细血管扩张、Bloom综合征和Brustkrebs综合征相似。Krebs的基因不稳定性和易感性是特征性疾病综合征。FA gilt daher als Modelsystem für Mechanismen der Karzinogenese. FA-基因可能是克隆性的，其蛋白质产物的功能可能是不确定的，也可能是中性的。新的研究发现FA-蛋白质在一个Vielzahl zellulärer Prozesse wie Apoptose und DNA-Reparatur中的功能。这篇论文主要研究了FANCA蛋白质在Zellzykluscontrolle和DNA修复中的作用。FANCA在FA-Core-Komplex中提供了一个功能强大的角色。在我们的分娩过程中，需要一种新的治疗方法，首先是内源性FANCA免疫荧光法，然后是一种新的护理蛋白，即布卢姆螺旋体酶。在此之后，我将Time-Lapse-Escheriche和Zeitliche intrazellulären Verteilung von FANCA zellzyklusabhängig reguliert ist。该项目旨在实现FANCA-本地化的功能和监管方面，并在Caretaker Proteine ermöglichen的Netzwerk中发挥FANCA的作用。