Untersuchungen zur Pathogenese granulomatöser Erkrankungen am Beispiel der chronischen Berylliose

以慢性铍中毒为例探讨肉芽肿性疾病的发病机制

基本信息

项目摘要

Die chronische Berylliose (chronic beryllium disease; CBD) ist eine Berufserkrankung, die klinisch und morphologisch nicht von der Sarkoidose zu unterscheiden ist. Beide sind durch nicht-verkäsende Granulome vorwiegend in der Lunge und der Haut charakterisiert. Im Gegensatz zur Sarkoidose ist aber der Auslöser bei der CBD bekannt. Voraussetzung für die Entwicklung einer CBD ist eine Exposition gegenüber Berylluim (Be), i. d. R. am Arbeitsplatz zu finden. Infolge kommt es bei offensichtlich prädisponierten exponierten Personen zu einer Be-Sensibilisierung, die durch einen spezifischen Lymphozytenproliferationstests nachgewiesen werden kann. Vermutlich bestimmen in der Subgruppe sensibilisierter Personen mehrere genetische Faktoren einerseits die Konversion zur CBD und andererseits den Krankheitsverlauf. Durch den identischen Phänotyp zur Sarkoidose und den bekannten Auslöser dient die CBD als hervorragendes Modell für Untersuchungen zur Pathogenese der Granulomentstehung auf der Ebene der Genexpression und der genetischen Empfänglichkeit. Weiterhin interessiert der Einfluss genetischer Faktoren auf den Krankheitsverlauf, also ihre Rolle als ¿genetic disease modifier¿. Teil A des Projektes beschäftigt sich mit bekannten Faktoren und ihrem Einfluss auf die Genexpression sowie deren Produkten auf die CBD. Teil B beschäftigt sich mit der Be-induzierten differentiellen Genexpression zur Identifizierung bisher unbekannter prognostischer Marker. Teil C untersucht den Einfluss funktioneller Genpolymorphismen auf die genetische Empfänglichkeit der Be-Sensibilisierung sowie der CBD mit dem Fernziel der Erstellung individueller Risikoprofile. Durch das vergleichende Konzept sind auch allgemeine Erkenntnisse zur Granulomentstehung zu erwarten. Diesem Projekt steht die derzeit weltweit größte Patientenkohorte mit CBD zur Verfügung.
慢性铍病(CBD)是一种慢性病,其临床表现和形态学并不完全取决于类肉瘤. Beide sind durch nicht-verkäsende Granulome vorwiegend in der Lunge und der Haut charakterisiert.我的心脏病是在CBD附近的一个十字路口。Voraussetzung für die Entwicklung einer CBD ist eine Exposition gegenüber Berylluim(Be),i. D. R.我在劳动广场找到你。信息可以通过一种特殊的病毒扩散测试,在敏感人群中传播,韦尔登可以传播。Vermutlich bestimmen in der Subgruppe sensibilisierter Personen mehrere genetische Faktoren einerseits die Conversion zur CBD and dererseits den Krankheitsverlauf. Dedicden identifischen Phänotype zur Sarkoidose und den bekannten Auslöser dient die CBD als hervorragendes Modell für Untersuchungen zur Pathogenese der Granulomentstehung auf der Ebene der Genexpression und der genetischen Emptänglichkeit.此外,他还对影响克兰克海茨韦尔劳夫的遗传学因素感兴趣,他也是遗传疾病的调节剂。Teil A des Projektes beschäftigt sich mit bekannten Faktoren and ihrem Einfluss auf die Genexpression sowie deren Produkten auf die CBD. Teil B beschäftigt sich mit der Be-induzierten differentiellen Genexpression zur Identifizierung bisher unkannter prostischer Marker. Teil C untersucht den Einfluss funktioneller Genpolymorphismen auf die genetische Empfänglichkeit der Be-Sensibilisierung sowie der CBD mit dem Fernandes der Erstellung individueller Risikoprofile.尽管如此,这种颗粒也是所有颗粒材料的共同来源。该项目将使患者在CBD的支持下受益。

项目成果

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