Abhängigkeit der Gliazell-Entwicklung von Dimerisierung und zellspezifischer Transaktivierung des Transkriptionsfaktors Sox10

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Der Transkriptionsfaktor Sox10 ist verantwortlich für das Überleben pluripotenter Stammzellen der Neuralleiste und die Spezifizierung sämtlicher Gliazellen des peripheren Nervensystems. Im zentralen Nervensystem wird Sox10 zudem für die terminale Differenzierung der Oligodendrozyten benötigt. Strukturell enthält Sox10 neben der für Transkriptionsfaktoren üblichen DNA-Bindedomäne und konstitutiven Transaktivierungsdomäne eine DNA-abhängige Dimerisierungsdomäne sowie eine weitere Region, die die transkriptionelle Aktivität von Sox10 in Abhängigkeit von Promotor und Zelltyp als konditionale Transaktivierungsdomäne beeinflusst. Um die Bedeutung definierter Sox10-Regionen aufzuklären und einzelne Aufgaben von Sox10 während der Gliazell-Entwicklung selektiv zu studieren, werden wir Sox10 in der Maus durch Varianten ohne funktionelle Dimerisierungsdomäne oder konditionale Transaktivierungsdomäne ersetzen und resultierende Veränderungen in der Entwicklung des Nervensystems bestimmen. Begleitende molekularbiologische Studien sollen die Funktionsweise der im Tier inaktivierten Sox10-Regionen auf molekularer Ebene charakterisieren.