Transkriptionelle Regulation der Glia-Differenzierung durch Tst-1/Oct6/SCIP

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Die Myelinisierung der Nervenfasern wird im zentralen Nervensystem der Säuger von Oligodendrozyten, im peripheren Nervensystem von Schwannzellen durchgeführt. Vorläufer beider Zelltypen exprimieren das POU-Protein Tst-1/Oct6/SCIP. Deletion des Tst-1/Oct6/SCIP-Gens in der Maus hat aber nur Auswirkungen auf die Entwicklung der Schwannzellen. Dies wird darauf zurückgeführt, daß die selektiv in Oligodendrozyten koexprimierten POU-Proteine Brn-1 und Brn-2 den Verlust von Tst-1/Oct6/SCIP kompensieren. Zur Ausübung seiner Funktion interagiert Tst-1/Oct6/SCIP mit dem HMG-Protein Sox10. Hier soll durch Austausch von Tst-1/Oct6/Scip gegen Brn-1 in der Maus der Beweis für die funktionelle Redundanz beider POU-Proteine erbracht und durch Isolierung glialer Zielgene von Tst-1/Oct6/SCIP dessen Wirkweise aufgedeckt werden. Kreuzung von Tst-1/Oct6/SCIP-defizienten und Sox10-mutanten Mäusen soll ebenso wie die Identifizierung von Genen, die nur gemeinsam durch Tst-1/Oct6/SCIP und Sox10 in ihrer Expression reguliert werden, die funktionelle Interaktion beider Proteine in vivo nachweisen. Wir erwarten ein besseres Verständnis der regulatorischen Prozesse während der Gliazellentwicklung.