Transkriptionelle Regulation der Glia-Differenzierung durch Tst-1/Oct6/SCIP

Tst-1/Oct6/SCIP 对胶质细胞分化的转录调控

• 批准号: 5193246
• 负责人: Professor Dr. Michael Wegner
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Biochemie und Pathobiochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1994-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5193246?language=en
• 关键词: Transkriptionelle; Regulation; der; Glia; Differenzierung

Die Myelinisierung der Nervenfasern wird im zentralen Nervensystem der Säuger von Oligodendrozyten, im peripheren Nervensystem von Schwannzellen durchgeführt. Vorläufer beider Zelltypen exprimieren das POU-Protein Tst-1/Oct6/SCIP. Deletion des Tst-1/Oct6/SCIP-Gens in der Maus hat aber nur Auswirkungen auf die Entwicklung der Schwannzellen. Dies wird darauf zurückgeführt, daß die selektiv in Oligodendrozyten koexprimierten POU-Proteine Brn-1 und Brn-2 den Verlust von Tst-1/Oct6/SCIP kompensieren. Zur Ausübung seiner Funktion interagiert Tst-1/Oct6/SCIP mit dem HMG-Protein Sox10. Hier soll durch Austausch von Tst-1/Oct6/Scip gegen Brn-1 in der Maus der Beweis für die funktionelle Redundanz beider POU-Proteine erbracht und durch Isolierung glialer Zielgene von Tst-1/Oct6/SCIP dessen Wirkweise aufgedeckt werden. Kreuzung von Tst-1/Oct6/SCIP-defizienten und Sox10-mutanten Mäusen soll ebenso wie die Identifizierung von Genen, die nur gemeinsam durch Tst-1/Oct6/SCIP und Sox10 in ihrer Expression reguliert werden, die funktionelle Interaktion beider Proteine in vivo nachweisen. Wir erwarten ein besseres Verständnis der regulatorischen Prozesse während der Gliazellentwicklung.

神经纤维的髓鞘形成在少突胶质细胞的中枢神经系统中，在Schwannzellen的外周神经系统中。Vorläufer beider Zelltypen exploieren das POU-Protein Tst-1/Oct6/SCIP.删除Tst-1/Oct 6/SCIP-Gens in der Maus只不过是为了促进Schwannzellen的发展。这将是一个巨大的挑战，因为在Tst-1/Oct 6/SCIP的测试中，选择性地使用了POU-蛋白Brn-1和Brn-2。使用HMG-蛋白Sox 10进行Tst-1/Oct 6/SCIP间功能测定。在此，通过Tst-1/Oct 6/SCIP对Brn-1进行的Austausch试验，可使POU-蛋白酶活性降低，并通过Tst-1/Oct 6/SCIP对Zielgene进行的Isolierung glialer试验，可使Wirkweise增强韦尔登。Tst-1/Oct 6/SCIP-缺失和Sox 10-突变体的鉴定方法与基因的鉴定方法一样，仅通过Tst-1/Oct 6/SCIP和Sox 10在其表达调控中的共同作用，韦尔登，在体内与蛋白质发生功能性相互作用。我们需要更好地理解Gliazellentwicklung的监管进程。