Molekulare Grundlagen des verzögerten Alterns bei Säugetieren mit stark divergierenden Alternsraten: Afrikanischen Graumullen Fukomys sp. (Rodentia)

衰老率差异很大的哺乳动物延迟衰老的分子基础：非洲灰鼹鼠 Fukomys sp。

• 批准号: 236365560
• 负责人: Dr. Philip Dammann
• 金额: --
• 依托单位: Leibniz-Institut für Alternsforschung - Fritz-Lipmann-Institut e.V. (FLI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2012-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/236365560?language=en
• 关键词: Molekulare; Grundlagen; des; verz; gerten

Steigende Lebenserwartung und die einhergehende Zunahme von altersbedingten Erkrankungen sind große Herausforderungen für moderne Gesellschaften. Ein besseres Verständnis der molekularen Grundlagen des Alterns, gerade auch bei langlebigen Organismen wie dem Menschen, bleibt daher ein dringendes Ziel. Unser Projekt zielt darauf, die Mechanismen verzögerten Alterns bei einem interessanten neuen Säuger-Modell zu untersuchen: Afrikanischen Graumullen (Fukomys sp). Hierbei handelt es sich um subterrane, sehr langlebige Nagetiere (max. Lebensdauer ca. 20 Jahre), die in großen Familienverbänden leben, in denen i.d.R. nur das Gründerpaar reproduktiv aktiv ist. Die übrigen Familienmitglieder verbleiben als nicht-reproduktive Helfer in der Geburtskolonie. Bemerkenswerterweise leben reproduktive Tiere rund doppelt so lang wie Helfer, trotz ansonsten gleichen Lebensumständen. Ein solch drastischer Unterschied der Lebenserwartung in Abhängigkeit des sexuellen Status ist beispiellos unter Wirbeltieren (und steht, nebenbei bemerkt, im Widerspruch zur Prämisse gängiger Alterungs-Theorien, dass hohe Reproduktionsrate und lange Lebensspanne nicht miteinander vereinbar seien) und stellt eine einzigartige Gelegenheit dar, langsames gegenüber schnellem Altern innerhalb einer einzigen Art zu studieren. So kann eine Vielzahl von potentiellen Störfaktoren (z.B. Unterschiede in Phylogenie, Ontogenie, Morphologie, Lebensweise, etc.) von vornherein ausgeschlossen werden, die die Ergebnisse bei interspezifischen Vergleichen (z.B. kurzlebigen vs. langlebigen Spezies) oft stark beeinträchtigen. Wir schlagen ein streng-kontrolliertes experimentelles Design vor, das auf wiederholten Messungen ausgewählter Individuen vor und nach dem Einsetzen sexueller Aktivität basiert. Mögliche Mechanismen des Alterns (Telomerlänge, oxidativer Stress, Stabilität des Proteoms) sollen überprüft und gleichzeitig Änderungen in der Genexpression detailliert verfolgt werden. Unser übergeordnetes Ziel sind konkrete Einblicke in die Aufrechterhaltung der molekularen Homöostase bei reproduktiven Fukomys-Individuen, welche die Akkumulation von zellulären Schäden hinaus zögern und somit den Alterungsprozess im Vergleich zu nicht-reproduktiven Artgenossen verlangsamen. Auf diese Weise kann die Anwendbarkeit einiger einflussreicher und z.T. kontrovers diskutierter Alterungshypothesen auf einen langlebigen Säugetierorganismus überprüft werden. Somit wird auch ein Beitrag zur Relevanz dieser Theorien für den Alterungsprozess beim Menschen erwartet. Darüber hinaus wird die vergleichende Analyse von Transkriptomdaten mit solchen aus parallel laufenden Projekten an eusozialen Insekten helfen, den verblüffenden Zusammenhang zwischen Eusozialität und extremer Langlebigkeit besser zu verstehen. Schließlich wird auch ein wesentlicher neuer Beitrag zur immer noch offenen Frage geleistet werden, ob Eusozialität innerhalb der Afrikanischen Sandgräber (Bathyergidae) einmal oder mehrmals unabhängig entstanden ist.

Steigende Lebenserwartung und Die Einhergehende Zunahme von Alltersingten Erkrankungen SindGroßeHerausforderungenungenforderungenforegrungenfürmodernegesellschaften。 EIN BESSERESVERSTändnisder Molekularen Grundlagen Des替代品，Gerade Auch Bei Langlebigen有机体Wie Dem Menschen，Bleibt Daher Ein Dringendes Ziel。 Unser Projekt Zielt Darauf，Die机构Verzögerten替代品bei Einem Interessanten neuenSäuger-Modell Zu Untersuchen：Afrikanischen Graumullen（fukomys sp）。 Hierbei Handelt Es Sich Um Subterrane，Sehr Langlebige Nagetiere（Max。Lebensdauerca。20Jahre），在Denen I.D.R.的GroßenFamilienverbändenLeben中死亡。 NurDasGründerpaarreproduktiv aktiv ist。 DieüBrigenfamilienmitglieder verbleben als nicht-reproduktive helfer在der Geburtskolonie中。 Bemerkenswerterweise leben reproduktive tiere rund doppelt So lang wie Helfer，Trotz ansonsten gleichenlebensumständen。 Ein solch drastischer Unterschied der Lebenserwartung in Abhängigkeit des sexuellen Status ist beispiellos unter Wirbeltieren (und steht, nebenbei bemerkt, im Widerspruch zur Prämisse gängiger Alterungs-Theorien, dass hohe Reproduktionsrate und lange Lebensspanne nicht Miteinander vereinbar seien）und stellt eine einzigartige gelegenheit dar，langsamesgegenüberschnellem extern innerhalb einer einzigen einzigen einzigen Art Zu Studieren。因此，Kann Eine Vielzahl von potentiellenstörfaktoren（Z.B. Unterschiede，Theogenie，Ontogenie，Morphologie，Lebensweise等） Spezies）通常是starkbeeinträchtigen。 Wir Schlagen Ein实验设计，Messungen的专业知识，该公司已得到加强，并且该公司得到了加强。机械设备的替代品（Teomerlänge，氧化应激，稳定性蛋白质）是人们可以享受Messungen实验设计的发展的地方，并且该公司已得到加强。机械设备的替代品（Teomerlänge，氧化应激，稳定性蛋白质）是人们可以享受Messungen实验设计的发展的地方，而Messungen实验性设计涡流则是Die。 Aufrechterhaltung是Fukomys-个人的可再现体验，而Alterungs Prozess是已被复制的一个因素，而Alterungs Prozess是已被复制的因素，并且是Alterungungs Prozess的成员。 Weizard Die Anwendbarkeit Einiger Einflussreicher und Z.T. The Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Beatrice Neuer Beitrag zur immer Noch offensive, the inner der Afrikanischen Sandgräber (Bathyergidae)是一个Einmal Oder MehrmalsUnabhängig的IST。

项目成果

Higher transcriptome stability during aging in long-lived giant mole-rats compared to short-lived rats

与短命大鼠相比，长寿巨鼹鼠在衰老过程中转录组稳定性更高

• DOI: 10.1101/251777
• 期刊: bioRxiv
• 作者: Sahm A;Bens M;Henning Y;Vole C;Groth M;Schwab M;Platzer M;Szafranski K;Dammann P
• 通讯作者: Dammann P

Outgroups and Positive Selection: The Nothobranchius furzeri Case.

外群体和正选择：Nothobranchius Furzeri 案例

• DOI: 10.1016/j.tig.2016.06.002
• 发表时间: 2016
• 期刊: Trends in genetics : TIG
• 作者: Sahm A;Platzer M;Cellerino A
• 通讯作者: Cellerino A