Molekulare Grundlagen des verzögerten Alterns bei Säugetieren mit stark divergierenden Alternsraten: Afrikanischen Graumullen Fukomys sp. (Rodentia)

衰老率差异很大的哺乳动物延迟衰老的分子基础:非洲灰鼹鼠 Fukomys sp。

基本信息

项目摘要

Steigende Lebenserwartung und die einhergehende Zunahme von altersbedingten Erkrankungen sind große Herausforderungen für moderne Gesellschaften. Ein besseres Verständnis der molekularen Grundlagen des Alterns, gerade auch bei langlebigen Organismen wie dem Menschen, bleibt daher ein dringendes Ziel. Unser Projekt zielt darauf, die Mechanismen verzögerten Alterns bei einem interessanten neuen Säuger-Modell zu untersuchen: Afrikanischen Graumullen (Fukomys sp). Hierbei handelt es sich um subterrane, sehr langlebige Nagetiere (max. Lebensdauer ca. 20 Jahre), die in großen Familienverbänden leben, in denen i.d.R. nur das Gründerpaar reproduktiv aktiv ist. Die übrigen Familienmitglieder verbleiben als nicht-reproduktive Helfer in der Geburtskolonie. Bemerkenswerterweise leben reproduktive Tiere rund doppelt so lang wie Helfer, trotz ansonsten gleichen Lebensumständen. Ein solch drastischer Unterschied der Lebenserwartung in Abhängigkeit des sexuellen Status ist beispiellos unter Wirbeltieren (und steht, nebenbei bemerkt, im Widerspruch zur Prämisse gängiger Alterungs-Theorien, dass hohe Reproduktionsrate und lange Lebensspanne nicht miteinander vereinbar seien) und stellt eine einzigartige Gelegenheit dar, langsames gegenüber schnellem Altern innerhalb einer einzigen Art zu studieren. So kann eine Vielzahl von potentiellen Störfaktoren (z.B. Unterschiede in Phylogenie, Ontogenie, Morphologie, Lebensweise, etc.) von vornherein ausgeschlossen werden, die die Ergebnisse bei interspezifischen Vergleichen (z.B. kurzlebigen vs. langlebigen Spezies) oft stark beeinträchtigen. Wir schlagen ein streng-kontrolliertes experimentelles Design vor, das auf wiederholten Messungen ausgewählter Individuen vor und nach dem Einsetzen sexueller Aktivität basiert. Mögliche Mechanismen des Alterns (Telomerlänge, oxidativer Stress, Stabilität des Proteoms) sollen überprüft und gleichzeitig Änderungen in der Genexpression detailliert verfolgt werden. Unser übergeordnetes Ziel sind konkrete Einblicke in die Aufrechterhaltung der molekularen Homöostase bei reproduktiven Fukomys-Individuen, welche die Akkumulation von zellulären Schäden hinaus zögern und somit den Alterungsprozess im Vergleich zu nicht-reproduktiven Artgenossen verlangsamen. Auf diese Weise kann die Anwendbarkeit einiger einflussreicher und z.T. kontrovers diskutierter Alterungshypothesen auf einen langlebigen Säugetierorganismus überprüft werden. Somit wird auch ein Beitrag zur Relevanz dieser Theorien für den Alterungsprozess beim Menschen erwartet. Darüber hinaus wird die vergleichende Analyse von Transkriptomdaten mit solchen aus parallel laufenden Projekten an eusozialen Insekten helfen, den verblüffenden Zusammenhang zwischen Eusozialität und extremer Langlebigkeit besser zu verstehen. Schließlich wird auch ein wesentlicher neuer Beitrag zur immer noch offenen Frage geleistet werden, ob Eusozialität innerhalb der Afrikanischen Sandgräber (Bathyergidae) einmal oder mehrmals unabhängig entstanden ist.
Steigende Lebenservartung und die enhergehende Zunahme von altersbedingten Erkrankungen sind greße Herausforderungen für moderne Gesellschaften.一个最好的分子基础理论,也可以像人类一样被组织所理解,这是一个很好的解释。Unser Projekt zielt darauf,die Mechanismen verzögerten Alterns bei einem interessanten neuen Säuger-Modell zu untersuchen:Afrikanischen Graumullen(鼠属).这是一个很小的问题,因为它的语言很长(最大)。Lebensdauer CA. 20 Jahre),die in greßen Familienverbänden leben,in denen i.d.R.只有绿色的部分才能重现活力。家庭成员在Geburtskolonie的帮助下并不具有可再生性。我们可以像海尔弗一样,让蒂埃雷的再生能力得到提升,让我们的生活更美好。一个关于性地位的生命力的戏剧性的研究是在女性的身上进行的(而且,在更广泛的理论研究中,没有出现过这样的观点,即生殖率和生命力的长短并不意味着什么),并且是一个简单的艺术研究,有时也会出现一个简单的艺术研究。So kann eine Vielzahl von potentiellen Störfaktoren(z.B.系统发生学、个体发生学、形态学、生活史等方面的研究von vornhere ausgeschlossen韦尔登,die Ergebnisse bei interspezifischen Vergleichen(z.B. kurzlebigen vs. langlebigen Spezies)oftstark beinträchtigen.我们设计了一个实验性的控制器,使不同的个体都能在此基础上进行性活动。Mögliche Mechanismen des Alterns(Telomerlänge,oxidativer Stress,Stabilität des Proteoms)sollen überprüft und gleichzeitig Änderungen in der Genexpression detailliert verfolgt韦尔登. Unser übergeordnetes Ziel sind konkrete Einblicke in die Aufrechterhaltung der molekularen Homöostase bei reproductionys-Individuen,welche die Akterulation von zellulären Schäden hinaus zögern und somit den Alterungsprozess im Vergleich zu nicht-reproductionArtgenossen verlangsamen.在这段时间里,它可能会影响到一个人和一个Z. T。kontrovers diskutierter Alterungshypothesen auf einen langlebigen Säugetierorganismus überprüft韦尔登.有时也会有一个Beitrag zur Relevanz dieser Theorien für den Alterungsprozess beim Menschen erwartet。因此,我们将通过平行的项目对跨语言数据进行分析,以帮助建立一个更好的跨语言研究,从而更好地理解跨语言研究。Schließlich wird auch ein wesentlicher neuer Beitrag zur nmer noch offense Frage geleistet韦尔登,ob Eusozialität innerhalb der Afrikanischen Sandgräber(Bathyergidae)einmal oder mehrmals unabhängig entstanden ist.

项目成果

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Higher transcriptome stability during aging in long-lived giant mole-rats compared to short-lived rats
与短命大鼠相比,长寿巨鼹鼠在衰老过程中转录组稳定性更高
  • DOI:
    10.1101/251777
  • 发表时间:
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
    Sahm A;Bens M;Henning Y;Vole C;Groth M;Schwab M;Platzer M;Szafranski K;Dammann P
  • 通讯作者:
    Dammann P
Outgroups and Positive Selection: The Nothobranchius furzeri Case.
外群体和正选择:Nothobranchius Furzeri 案例
  • DOI:
    10.1016/j.tig.2016.06.002
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sahm A;Platzer M;Cellerino A
  • 通讯作者:
    Cellerino A
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Dr. Philip Dammann其他文献

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