Evaluation der Rolle des Tumornekrosefaktors-alpha (TNF-alpha) in der Pathogenese der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS) sowie der neuroprotektiven Effekte des Matrixmetalloproteinase-Inhibitors Ro-28-2653 und der TNF-alpha-Inhibitoren Thalidomid und Pento

肌萎缩侧索硬化症(ALS)的致病机制为Evidenz für eine Rolle von Entzündungs(ALS)。ALS是一种神经退行性变的Erkrankung，Die zu einem selektiven Zellunterang motorishei Neurone in Primär-motiischen Cortex，Hirnstam and Rückenmark füHRT。在DEM beantragten Forschungsvorhaben soll die bedeutung des proflommatorchen Zytokins TumornekRose-Faktor(肿瘤坏死因子-α)，das ein Bin Bindeglied zwitchen Entzündungsreaktionen der der Induktion Neuronaler Aoptoseprozesse darstellt，am Transgenen en Tiermodell der ALS，der SOD1 G93A-Maus näher Charakterisiert den.达祖索伦肿瘤坏死因子-一个“敲除”-Mäuse MIT G93A转基因Mäusen gekreuzt and die Daraus entStandenen G93A肿瘤坏死因子-a-Defizienten Tiere MIT entsprechenden Kontrolltieren Bezüglich klinischer(Gewichtsverlust，motorik，Lebenszeit)Sowie组织学和生化参数(Zytokinexpression in Gewebe und Liquor，Anzahl Spinaler Motoneurone)Verglichen Werden。抗肿瘤坏死因子抑制剂Ro-28-2653，抗肿瘤坏死因子-α，抑制肿瘤坏死因子-α-沙利度胺和戊酮可可碱是ALS-Tiermodell和德赛本参数评估的结果。

Es besteht zunehmende Evidenz für eine Rolle von Entzündungsmechanismen in der Pathogenese der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS). ALS ist eine tödliche neurodegenerative Erkrankung, die zu einem selektiven Zelluntergang motorischer Neurone im primär-motorischen Cortex, Hirnstamm und Rückenmark führt. In dem beantragten Forschungsvorhaben soll die Bedeutung des proinflammatorischen Zytokins Tumornekrose-Faktor (TNF-a), das ein Bindeglied zwischen Entzündungsreaktionen und der Induktion neuronaler Apoptoseprozesse darstellt, am transgenen Tiermodell der ALS, der SOD1 G93A-Maus näher charakterisiert werden. Dazu sollen TNF-a "knock out"-Mäuse mit G93A transgenen Mäusen gekreuzt und die daraus entstandenen G93A TNF-a-defizienten Tiere mit entsprechenden Kontrolltieren bezüglich klinischer (Gewichtsverlust, Motorik, Lebenszeit) sowie histologischer und biochemischer Parameter (Zytokinexpression in Gewebe und Liquor, Anzahl spinaler Motoneurone) verglichen werden. Weiterhin soll der neuroprotektive Effekt des Matrix-MetalloproteinaseInhibitors Ro-28-2653, der die Produktion von aktivem TNF-a hemmt, sowie der TNF-a-Inhibitoren Thalidomid und Pentoxifyllin am ALS-Tiermodell anhand derselben Parameter evaluiert werden.