Regulatorische Tyrosin-Phosphorylierungen von Vav und ADAP bei der T-Zell-Rezeptor-vermittelten Integrinadhäsion

在此基础上，采用实验与理论相结合的方法，研究了T-Zell- Rezeptors - Integrin-vermittelte Zelladhäsion的每一种刺激。inbesonere die been hämatopoietischen adapterprotein ADAP和Vav weisen nch T-Zell-Stimulation的翻译结果：ADAP和Vav weisen nch T-Zell-Rezeptor和Integrinen （dem sogenannten inside-out signaling）的翻译结果：嗯死Mechanismen der Signaltransduktion军队改编电影和变风量空调aufzuklaren,了我们Phosphorylierungskinetiken,蛋白质- Wechselwirkungen和调制der Zielprozesse死去,以色列立Lipid-Bindung GTPAustauschraten,在einem messen rekonstituierten系统。Strukturelle Informationen她的phosphorylierungsabhängige Konformationsänderungen sollen mittelels der NMRSpektroskopie gewonnen werden。利用数学模型，研究了复合蛋白的相互作用、构象和可逆结合。计算机模拟的研究与应用：数值模拟的研究与应用：数值模拟的研究与应用。Dabei wollen wir den Einfluss der Fyn-Aktivität, der protein - conzentrationen und der Fyn-antagonisierende Phosphatase SHP-2, sowie die Rolle von rkkkopplungsmechanmen, wie die Aktivierung von Fyn durch ihre phospyliten Substrate, untersuet。Die enge verindung von Experiment and theoretical in diesem project ermöglicht es, gezielt Daten f<e:1> r Die Modellierung zu erheen and das model durch Die experimentelle Überprüfung theoretical scher Vorhersagen iteratiatizu entwickeln。基于t - zell - rezeptor - integrin模块的定量模型研究[j]， [j]。

Wir untersuchen mit experimentellen und theoretischen Methoden die Struktur und Dynamik von Komponenten des intrazellulären Signal-Komplexes, der nach Stimulation des T-Zell- Rezeptors die Integrin-vermittelte Zelladhäsion reguliert. Insbesondere die beiden hämatopoietischen Adapterproteine ADAP und Vav weisen nach T-Zell-Stimulation charakteristische Tyrosin-Phosphorylierungsmuster auf, die entscheidend für die Funktion dieser Proteine in der Kommunikation zwischen T-Zell-Rezeptor und Integrinen (dem sogenannten inside-out-signaling ) sind. Um die Mechanismen der Signaltransduktion durch ADAP und Vav aufzuklären, werden wir Phosphorylierungskinetiken, Protein-Protein- Wechselwirkungen und die Modulation der Zielprozesse, wie Lipid-Bindung und GTPAustauschraten, in einem rekonstituierten System messen. Strukturelle Informationen über phosphorylierungsabhängige Konformationsänderungen sollen mittels der NMRSpektroskopie gewonnen werden. Aufbauend auf diesen Daten entwickeln wir ein mathematisches Modell, das die Interaktion von Phosphorylierungen, Konformationsumwandlungen und reversiblen Assoziationen der Komplexproteine beschreibt. Computersimulationen werden Aufschluss darüber geben, wie die Amplitude und Dauer der Aktivierung des Komplexes reguliert werden. Dabei wollen wir den Einfluss der Fyn-Aktivität, der Proteinkonzentrationen und der Fyn-antagonisierende Phosphatase SHP-2, sowie die Rolle von Rückkopplungsmechanismen, wie die Aktivierung von Fyn durch ihre phosphorylierten Substrate, untersuchen. Die enge Verbindung von Experiment und Theorie in diesem Projekt ermöglicht es, gezielt Daten für die Modellierung zu erheben und das Modell durch die experimentelle Überprüfung theoretischer Vorhersagen iterativ zu entwickeln. Das dabei erarbeitete quantitative Modell des T-Zell-Rezeptor-Integrin-Moduls wird als Ausgangspunkt für die Untersuchung seiner Dynamik in intakten Zellen dienen.