Modulation der natürlichen Inhibition als therapeutisches Prinzip: Protein Tyrosin Phosphatasen als interventionelle Zielstrukturen der Arteriogenese

调节自然抑制作为治疗原理：蛋白酪氨酸磷酸酶作为动脉生成的介入靶结构

• 批准号: 65922419
• 负责人: Professor Dr. Kai Kappert
• 金额: --
• 依托单位: Center for Cardiovascular Research (CCM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/65922419?language=en
• 关键词: Modulation; der; nat; rlichen; Inhibition

Arteriogenese beschreibt die rasche, adaptive Proliferation von Kollateralarterien. Die Proliferationsrate eines Kollateralgefäßes ist dabei höher als die eines schnell wachsenden Tumors. Daher unterliegt das arteriogene Wachstum einer effizienten Kontrolle von Hemmechanismen. Protein Tyrosin Phosphatasen (PTPs) beeinflussen als endogene Antagonisten die zelluläre Tyrosin-Phosphorylierung. Ziel des vorgestellten Projektes ist es, erstmals die dynamische Regulation und Funktion der in erster Linie hemmend wirkenden PTPs beim zerebralen Kollateralwachstum zu charakterisieren. In einem weiteren Schritt soll die Beeinflussung der Arteriogenese durch Intervention mittels PTP-Antagonisten (pharmakologische Modulation der natürlichen Inhibition) getestet und als neuartiges, therapeutisches Prinzip nachgewiesen werden. Dabei wird die Hypothese verfolgt, dass aus der Disinhibition der Tyrosin-Phosphorylierung ein gewünschter Zuwachs an vaskulärer Proliferation mit der Folge einer verbesserten zerebralen Durchblutung resultiert. Zusammengefasst soll das Projekt zeigen, dass PTPs als Zielstrukturen zur Behandlung von zerebral stenosierenden Gefäßerkrankungen genutzt werden können. Dies würde ein neues, rotektives Prinzip beim ischämischen Hirninfarkt darstellen.

动脉生成是指侧支动脉的适应性增生。肿瘤的切除率更高。Daher指出，动脉瘤是一种有效的血液机制控制。蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs）作为内源性酪氨酸磷酸化拮抗剂发挥作用。在这些项目中，最初的线性动态调节和功能将导致PTPs的非线性特性。在一项通过PTP-拮抗剂（天然抑制药物调节）干预治疗动脉发生性影响的临床试验中，治疗原则是韦尔登。最后，我们假设，由于酪氨酸磷酸化的去抑制作用，一种血管增殖与Folge的结果是一致的。因此，根据本项目的要求，PTPs可用于治疗韦尔登狭窄的Zielstrukturen。Dies würde ein neues，rotektives Prinzip beim ischämischen Hirninfarkt darstellen.