Struktur-Funktionsanalyse der GYF-Domäne

GYF结构域的结构功能分析

基本信息

项目摘要

Die Signaltransduktion in eukaryotischen Zellen erfordert die richtige räumliche und zeitliche Prozeßierung einer Vielzahl extrazellulärer Stimuli. Nicht-katalytische Adapterdomänen spielen eine kritische Rolle bei der Etablierung von an der Signaltransduktion beteiligten Multi-Protein-Komplexen. Eine wichtige Klasse dieser intrazellulären Adapter-Domänen erkennt prolin-reiche Peptidsequenzen in Zielproteinen mit unterschiedlichster Funktion. Die kürzlich identifizierte CD2BP2GYF-Domäne erkennt ein neuartiges Prolin-Sequenzmotiv im cytoplasmatischen Teil des T-Zell-Adhäsionsmolekül CD2 und ist an dem ersten Schritt der CD2-abhängigen Interleukin-2-Produktion beteiligt. Die NMR-3D-Struktur dieser GYF Domäne definiert den Prototyp einer neue Protein-Faltungsfamilie und ein Datenbankvergleich zeigt, daß GYF-Domänen in einer Vielzahl von hypothetischen aber bisher nicht charakterisierten eukaryotischen Proteinen vorkommen. In dem hier vorgeschlagenen Projekt soll die Strutkur-Funktionsbeziehung neuer GYF-Domänen definiert werden. Phage Display und Peptid-Bindungsanalysen werden eingesetzt, um das Ligandenspektrum von GYF-Domänen verschiedener Organismen zu ermitteln. Unter Verwendung eines Positions-spezifischen Such-Algorithmus sollen mögliche physiologische Zielmoleküle identifiziert und diese Interaktionen in vitro und in vivo experimentell überprüft werden. Für physiologisch relevante Interaktionen werden wir NMR-basierte Epitop-Mapping-Experimente auf der Basis von Homologie-Modellen der neu charakterisierten GYF-Domänen interpretieren. Damit wird das Verständnis der Erkennung prolin-reicher Sequenzen durch GYF-Domänen-enthaltende Adapterproteine auf eine molekulare Basis gestellt.
在真核生物中的信号转译,使之成为一种新的、更广泛的刺激。Katalytische Adapterdonänen在多种蛋白质-Komplexen之间的信号转换中起着重要的作用。Eine wichtige Klasse Dieser Intra zellulären Adapter-Domänen erkennt Prolin-Reiche PeptidSequenzen in ZielProteen MIT unterschiedlichster Funktion.识别CD2BP2GYF-Domäne erkennt ein neuarties prolin-Sequenztiv in细胞质基序Til des T-Zell-adhäsionsmoleküL CD2和Dem ersten Schritt der CD2-ABHänGigen IL-2-Produckktion。Die核磁共振-3D-结构柴油GYF Domäne定义了新蛋白的原型-FaltungsFamily和ein Datenbank vergleich zeigt,da?GYF-Domänen in einer Vielzahl von Prothetischen aber Bisher Nicht Charakterisierten真核蛋白VOKOMMENMEN。在DEM中,所有的结构和功能都是明确的。噬菌体展示和多肽结合分析是Eingesetzt,um das LigandenSpektrum von GYF-Domänen Verschiedener Organismen zu ermitteln.在Verwendung Eines的位置-具体这样-算法Sollen mögliche生理学Zielmoleküle身份识别和体内实验和体内实验überprüft是。Für生理学相关的相互作用是用核磁共振-基础表面图-映射-实验基础von Homologie-Modelen der neu特征GYF-Domänen解释的。它将作为Verständennis der Erkennung Prolin-Reicher Sequenzen Durch GYF-Domänen-Enthaltende Adapter Prolin-Reicher Sequenzen Durch GYF-Domänen-Enthaltende AdapterProteine auf eine Molekulare base Getellt.

项目成果

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