Physiologische Bedeutung der APP/APLPs Dimerisierung

APP的生理功能仍然是不确定的。APP、APLP 1和APLP 2（APP/APLPs）是同源和异型顺式二聚体的新的表达和特征。因此，我们必须对APP/APLPs进行跨领域的研究，使额外的空间缩小到Zellen的两倍，这将使策尔-策尔接触的教育更加有效。因此，APP/APLPs在Zelladhäsion spielen中具有重要的作用，因此，本研究希望通过对APP/APLPs在Zell-Mobilität、neuronale Differenzierung和Synaptogenese方面的跨细胞二聚化进行研究。我们将在研究中发现不同形式的内源性APP、APLP 1和APLP 2，并对它们进行比较和分析。我们将对APP、APLP 1和APLP 2的结构进行研究，发现APP/APLPs在二聚体形成过程中的新结构，以及顺式和反式二聚体在亚细胞运输、神经元分化、迁移和突触发生中的作用。这将使Rückschlüsse与阿尔茨海默病的APP/APLPs的生理学和致病基因有关。

Die physiologische Funktion APP ist bislang noch weitestgehend unverstanden. Neuere Studien und eigene Untersuchungen ergaben, dass APP, APLP1 und APLP2 (APP/APLPs) mittels der Ektodomäne homo- und heterotypische cis-Dimere ausbilden können. Zudem ergaben unsere Untersuchungen dass APP/APLPs trans-Dimere ausformen, die den extrazellulären Raum zwischen zwei Zellen überbrücken, wodurch die Ausbildung von Zell- Zell-Kontakten vermittelt wird. Aufgrund dieser Studien erscheint es wahrscheinlich, dass APP/APLPs eine wichtige Rolle bei der Zelladhäsion spielen.Im Rahmen dieses Forschungsantrags wollen wir die Auswirkung der transzellulären Dimerisierung von APP/APLPs auf Zell-Mobilität, neuronale Differenzierung und Synaptogenese untersuchen. Zudem wollen wir herausfinden in welcher Form (Monomer oder Dimer) endogenes APP, APLP1 und APLP2 in den verschiedenen subzellulären Kompartimenten vorkommen und analysieren, welche Auswirkung die Homo- und Hetero- Dimerisierung auf den subzellulären Transport in polarisierten und nicht- polarisierten Zellen nimmt. Außerdem wollen wir Untersuchungen zur Struktur der extrazellulären Domäne von APP, APLP1 und APLP2 vornehmen.Diese Untersuchungen werden neue Einblicke in die strukturellen Veränderungen von APP/APLPs bei der Dimerisierung bringen und zeigen welche Funktion der cis- und trans- Dimerisierung beim subzellulären Transport, der neuronalen Differenzierung, Migration und Synaptogenese zukommt. Dies wird wesentliche Rückschlüsse auf die physiologische Wirkungsweise und pathogene Rolle von APP/APLPs bei der Alzheimer Krankheit zulassen.