Physiologische Bedeutung der APP/APLPs Dimerisierung

APP/APLPs二聚化的生理意义

• 批准号: 25515289
• 负责人: Professor Dr. Stefan Kins
• 金额: --
• 依托单位: Fachgebiet Humanbiologie und Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/25515289?language=en
• 关键词: Physiologische; Bedeutung; der; APP; APLPs

Die physiologische Funktion APP ist bislang noch weitestgehend unverstanden. Neuere Studien und eigene Untersuchungen ergaben, dass APP, APLP1 und APLP2 (APP/APLPs) mittels der Ektodomäne homo- und heterotypische cis-Dimere ausbilden können. Zudem ergaben unsere Untersuchungen dass APP/APLPs trans-Dimere ausformen, die den extrazellulären Raum zwischen zwei Zellen überbrücken, wodurch die Ausbildung von Zell- Zell-Kontakten vermittelt wird. Aufgrund dieser Studien erscheint es wahrscheinlich, dass APP/APLPs eine wichtige Rolle bei der Zelladhäsion spielen.Im Rahmen dieses Forschungsantrags wollen wir die Auswirkung der transzellulären Dimerisierung von APP/APLPs auf Zell-Mobilität, neuronale Differenzierung und Synaptogenese untersuchen. Zudem wollen wir herausfinden in welcher Form (Monomer oder Dimer) endogenes APP, APLP1 und APLP2 in den verschiedenen subzellulären Kompartimenten vorkommen und analysieren, welche Auswirkung die Homo- und Hetero- Dimerisierung auf den subzellulären Transport in polarisierten und nicht- polarisierten Zellen nimmt. Außerdem wollen wir Untersuchungen zur Struktur der extrazellulären Domäne von APP, APLP1 und APLP2 vornehmen.Diese Untersuchungen werden neue Einblicke in die strukturellen Veränderungen von APP/APLPs bei der Dimerisierung bringen und zeigen welche Funktion der cis- und trans- Dimerisierung beim subzellulären Transport, der neuronalen Differenzierung, Migration und Synaptogenese zukommt. Dies wird wesentliche Rückschlüsse auf die physiologische Wirkungsweise und pathogene Rolle von APP/APLPs bei der Alzheimer Krankheit zulassen.

死亡生理功能APP列表中包含了许多我们无法理解的问题。Neuere studen und eigene Untersuchungen ergaben, ass APP， APLP1和APLP2 (APP/APLPs) mittelels der Ektodomäne同型和异型顺型- diere ausbilden können。Zudem ergaben unsere Untersuchungen dass APP/APLPs trans- dimeere ausformen, die den extrazellulären Raum zwischen zweizellen <s:1> berbr<e:1> cken, wodurch die Ausbildung von Zell- Zell- kontakten vermittelt wid。augrund dieser studierscheint es wahrscheinlich, pass APP/APLPs ewitige Rolle beder Zelladhäsion spielen。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [4] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Zudem wollen wir herausfinden in welcher Form（单体二聚体）内源APP， APLP1和APLP2 inden verschiedensubzellulären Kompartimenten vorkommen and analysieren， welche Auswirkung die Homo- and Hetero- Dimerisierung auf den subzellulären在极化和非极化中传输。auu ßerdem wollen wir Untersuchungen zur Struktur der extrazellulären Domäne von APP， APLP1和APLP2 vornehmen。Diese Untersuchungen werden neue Einblicke in die strukturellen Veränderungen von APP/APLPs beder Dimerisierung bringen and zeigen welche功能der顺式和反式Dimerisierung bem subzellulären转运，神经细胞差异，迁移和突触发生[j]。《老年痴呆症发病机制研究进展》，《老年痴呆症发病机制研究进展》，《老年痴呆症发病机制研究进展》。