Die pathophysiologische Bedeutung von Rezeptoren des Komplement-Anaphylatoxin C5a in ther Pathogenese der Restenose und Atherosklerose

补体过敏毒素C5a受体在再狭窄和动脉粥样硬化发病机制中的病理生理意义

• 批准号: 225755318
• 负责人: Privatdozentin Dr. Erdenechimeg Günther
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Herz-Kreislauf-Forschung (IMCAR)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/225755318?language=en
• 关键词: Die; pathophysiologische; Bedeutung; von; Rezeptoren

Die molekulare Regulation und Funktion der zwei Rezeptoren des Komplement C5a, nämlich C5a-Rezeptor (C5aR, CD88) und C5a-receptor like 2 (C5L2), in der Pathogenese der Neointimabildung und Atherosklerose ist unklar. In dem hier beantragten Projekt wird die funktionale Rolle von C5aR und C5L2 sowohl im Restenosemodell nach einer Gefäßverletzung als auch in diät-induzierter Atherosklerose in Doppel-knock-out (KO) (C5aR-KO/ApoE-KO und C5L2-KO/ApoE-KO) Mausmodellen mit der Hypothese einer differentiellen Beteiligung und gegenseitiger Regulation untersucht. Hier soll die Frage beantwortet werden, ob die C5aR und C5L2 in Zellen der atherosklerotischen Plaques ko-exprimieren, sich diese gegenseitig regulieren/modulieren und daraus folgend die Atherosklerose und Restenose beeinflussen. Mit den Ergebnissen im Atherosklerosemodell bietet sich die Chance, die Stadien-abhängigen Effekte von C5aR zu identifizieren und damit effektivere Behandlungsstrategien mit C5aR Antagonisten zu entwickeln. Ein besseres Verständnis der Interaktion dieser Rezeptorsysteme und neue Erkenntnisse zur Rolle von C5L2 können dazu führen, dass C5L2 in näherer Zukunft selber ein therapeutisches Target werden kann. Die Untersuchungen mit dem humanen C5aR-Antagonisten (C5aRA) könnten eine tierexperimentielle Grundlage für zukünftige humane Studien darstellen.

C5 a受体（C5 aR，CD 88）和C5 a受体样蛋白2（C5 L2）在新生内膜和动脉粥样硬化发病机制中的分子调控和功能尚不清楚。在本研究项目中，C5 aR和C5 L2在恢复模型中的功能作用也在多普勒敲除（KO）（C5 aR-KO/ApoE-KO和C5 L2-KO/ApoE-KO）的诱导动脉粥样硬化中发挥作用。在此，我们通过观察颈动脉粥样硬化斑块中的C5 aR和C5 L2，发现了一种新的韦尔登（C5 aR）和C5 L2的表达，这种表达可以调节/调节动脉粥样硬化和再狭窄的发生。在运动员的训练模式中，运动员对C5 aR的识别和有效控制策略的选择具有一定的偶然性。一个最好的Verständnis der Interaktion dieser Rezeptorsysteme und neue Erkenntnisse zur Rolle von C5 L2 könnnen führen，dass C5 L2 in näherer Zukunft selber ein therapeutisches Target韦尔登kann. Die Untersuchungen mit dem humanen C5aR-Antagonisten（C5aRA）könnten eine tierexperimentielle Grundlage für zukünftige humanitarian darstellen.