Die pathophysiologische Bedeutung von Rezeptoren des Komplement-Anaphylatoxin C5a in ther Pathogenese der Restenose und Atherosklerose

补体过敏毒素C5a受体在再狭窄和动脉粥样硬化发病机制中的病理生理意义

• 批准号: 225755318
• 负责人: Privatdozentin Dr. Erdenechimeg Günther
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Herz-Kreislauf-Forschung (IMCAR)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/225755318?language=en
• 关键词: Die; pathophysiologische; Bedeutung; von; Rezeptoren

Die molekulare Regulation und Funktion der zwei Rezeptoren des Komplement C5a, nämlich C5a-Rezeptor (C5aR, CD88) und C5a-receptor like 2 (C5L2), in der Pathogenese der Neointimabildung und Atherosklerose ist unklar. In dem hier beantragten Projekt wird die funktionale Rolle von C5aR und C5L2 sowohl im Restenosemodell nach einer Gefäßverletzung als auch in diät-induzierter Atherosklerose in Doppel-knock-out (KO) (C5aR-KO/ApoE-KO und C5L2-KO/ApoE-KO) Mausmodellen mit der Hypothese einer differentiellen Beteiligung und gegenseitiger Regulation untersucht. Hier soll die Frage beantwortet werden, ob die C5aR und C5L2 in Zellen der atherosklerotischen Plaques ko-exprimieren, sich diese gegenseitig regulieren/modulieren und daraus folgend die Atherosklerose und Restenose beeinflussen. Mit den Ergebnissen im Atherosklerosemodell bietet sich die Chance, die Stadien-abhängigen Effekte von C5aR zu identifizieren und damit effektivere Behandlungsstrategien mit C5aR Antagonisten zu entwickeln. Ein besseres Verständnis der Interaktion dieser Rezeptorsysteme und neue Erkenntnisse zur Rolle von C5L2 können dazu führen, dass C5L2 in näherer Zukunft selber ein therapeutisches Target werden kann. Die Untersuchungen mit dem humanen C5aR-Antagonisten (C5aRA) könnten eine tierexperimentielle Grundlage für zukünftige humane Studien darstellen.

C5a 复合物的分子调节和功能，包括 C5a 受体 (C5aR、CD88) 和 C5a 受体样 2 (C5L2)，在新内膜和动脉粥样硬化的病原体中是很重要的。在 dem hier beantragten Projekt wird die funktionale Rolle von C5aR 和 C5L2 sowohl im Restenosemodell nach einer Gefäßverletzung als auch in diät-induzierter Atherosklerose in Doppel-knock-out (KO) (C5aR-KO/ApoE-KO 和C5L2-KO/ApoE-KO) Mausmodellen mit der假设是不同的 Beteiligung 和 gegenseitiger 规则下的。您可以使用 C5aR 和 C5L2 来治疗动脉粥样硬化斑块，从而预防动脉粥样硬化和再狭窄。在动脉粥样硬化模型中，有机会、通过 C5aR 识别和对抗 C5aR 对抗策略来有效发挥作用。 C5L2 与 C5L2 的交互作用最好是与 Rezeptorsysteme 和新的 Erkenntnisse 类似，C5L2 在治疗目标中是很重要的。人性 C5aR 拮抗剂 (C5aRA) 是一项针对人性研究的基础实验。