Die pathophysiologische Bedeutung von Rezeptoren des Komplement-Anaphylatoxin C5a in ther Pathogenese der Restenose und Atherosklerose

补体过敏毒素C5a受体在再狭窄和动脉粥样硬化发病机制中的病理生理意义

• 批准号: 225755318
• 负责人: Privatdozentin Dr. Erdenechimeg Günther
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Herz-Kreislauf-Forschung (IMCAR)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/225755318?language=en
• 关键词: Die; pathophysiologische; Bedeutung; von; Rezeptoren

Die molekulare Regulation und Funktion der zwei Rezeptoren des Komplement C5a, nämlich C5a-Rezeptor (C5aR, CD88) und C5a-receptor like 2 (C5L2), in der Pathogenese der Neointimabildung und Atherosklerose ist unklar. In dem hier beantragten Projekt wird die funktionale Rolle von C5aR und C5L2 sowohl im Restenosemodell nach einer Gefäßverletzung als auch in diät-induzierter Atherosklerose in Doppel-knock-out (KO) (C5aR-KO/ApoE-KO und C5L2-KO/ApoE-KO) Mausmodellen mit der Hypothese einer differentiellen Beteiligung und gegenseitiger Regulation untersucht. Hier soll die Frage beantwortet werden, ob die C5aR und C5L2 in Zellen der atherosklerotischen Plaques ko-exprimieren, sich diese gegenseitig regulieren/modulieren und daraus folgend die Atherosklerose und Restenose beeinflussen. Mit den Ergebnissen im Atherosklerosemodell bietet sich die Chance, die Stadien-abhängigen Effekte von C5aR zu identifizieren und damit effektivere Behandlungsstrategien mit C5aR Antagonisten zu entwickeln. Ein besseres Verständnis der Interaktion dieser Rezeptorsysteme und neue Erkenntnisse zur Rolle von C5L2 können dazu führen, dass C5L2 in näherer Zukunft selber ein therapeutisches Target werden kann. Die Untersuchungen mit dem humanen C5aR-Antagonisten (C5aRA) könnten eine tierexperimentielle Grundlage für zukünftige humane Studien darstellen.

补体C5a， nämlich C5a- Rezeptoren （C5aR, CD88）和C5a-受体样2 （C5L2）在糖尿病新发病和动脉粥样硬化中的分子调控和功能在他们的研究项目中，研究人员对C5aR和C5L2的功能进行了研究，并对其进行了研究，结果表明，在两倍蛋白敲除（KO） （C5aR-KO/ApoE-KO和C5L2-KO/ApoE-KO）的动脉粥样硬化进行了研究，结果表明，在两倍蛋白敲除（KO） （C5aR-KO/ApoE-KO和C5L2-KO/ApoE-KO）中，动脉粥样硬化的模型存在差异。研究结果表明，C5aR和C5L2在慢性动脉粥样硬化斑块中具有调节/调节作用，可导致动脉粥样硬化和再狭窄。研究结果表明，C5aR拮抗剂在动脉粥样硬化模型中的作用是有效的，并对C5aR拮抗剂在动脉粥样硬化模型中的作用进行了验证。Ein besseres Verständnis der Interaktion dieser rezeptorsystem and neue Erkenntnisse zur Rolle von C5L2 können dazu fhren, ass C5L2 in näherer Zukunft selber Ein therapeutisches Target werden kann。Die Untersuchungen mit dem humanen C5aR-Antagonisten (C5aRA) könnten eine tierexperimentielle Grundlage fr zuk<e:1> nftitige humanen [j] .]