Die pathophysiologische Bedeutung von Rezeptoren des Komplement-Anaphylatoxin C5a in ther Pathogenese der Restenose und Atherosklerose

补体过敏毒素C5a受体在再狭窄和动脉粥样硬化发病机制中的病理生理意义

• 批准号: 225755318
• 负责人: Privatdozentin Dr. Erdenechimeg Günther
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Herz-Kreislauf-Forschung (IMCAR)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/225755318?language=en
• 关键词: Die; pathophysiologische; Bedeutung; von; Rezeptoren

Die molekulare Regulation und Funktion der zwei Rezeptoren des Komplement C5a, nämlich C5a-Rezeptor (C5aR, CD88) und C5a-receptor like 2 (C5L2), in der Pathogenese der Neointimabildung und Atherosklerose ist unklar. In dem hier beantragten Projekt wird die funktionale Rolle von C5aR und C5L2 sowohl im Restenosemodell nach einer Gefäßverletzung als auch in diät-induzierter Atherosklerose in Doppel-knock-out (KO) (C5aR-KO/ApoE-KO und C5L2-KO/ApoE-KO) Mausmodellen mit der Hypothese einer differentiellen Beteiligung und gegenseitiger Regulation untersucht. Hier soll die Frage beantwortet werden, ob die C5aR und C5L2 in Zellen der atherosklerotischen Plaques ko-exprimieren, sich diese gegenseitig regulieren/modulieren und daraus folgend die Atherosklerose und Restenose beeinflussen. Mit den Ergebnissen im Atherosklerosemodell bietet sich die Chance, die Stadien-abhängigen Effekte von C5aR zu identifizieren und damit effektivere Behandlungsstrategien mit C5aR Antagonisten zu entwickeln. Ein besseres Verständnis der Interaktion dieser Rezeptorsysteme und neue Erkenntnisse zur Rolle von C5L2 können dazu führen, dass C5L2 in näherer Zukunft selber ein therapeutisches Target werden kann. Die Untersuchungen mit dem humanen C5aR-Antagonisten (C5aRA) könnten eine tierexperimentielle Grundlage für zukünftige humane Studien darstellen.

C5a受体(C5aR，CD88)和C5a受体样蛋白2(C5L2)的分子调控和功能，在新血管内皮细胞和动脉粥样硬化中未见报道。在这项工程中，C5aR和C5L2是最好的选择，而C5aR/ApoE-KO和C5L2-KO和C5L2-KO/ApoE-KO则是为了更好地区分这些不同的行业而制定的法规。在动脉粥样硬化斑块中有C5aR和C5L2，而动脉粥样硬化斑块中有C5aR和C5L2，这是动脉粥样硬化和动脉粥样硬化的共同特征。MIT den Ergebnissen im Atheroskererosemodell Bietet Sich die Chance，die Stadien-abhänGigen Effekte von C5aR zu Identifizieren and Damit effektivere Behandlugsstrategien MIT C5aR Anagonisten zu entwickeln.Ein Besseres Verständnis in Interaktion Dieser Rezeptorsystem e and Neue Erkenntnisse zur Rolle von C5L2 könnnen dazu führen，dass C5L2 in näherer Zukunft Selber ein Treatutisches Ein Treatutisches An den kann.MIT DEM Human en C5aR-Anagonisten(C5aRA)könnnten eine tieresturentielle Grundlage für Zukünftige Human Studien darstellen.