Differenzierung molekularer Determinanten der G-Protein Selektivität des TSH-Rezeptors als Perspektive für neue Therapieansätze

TSH-Rezeptor(TSHR)信号是一种生理调节剂。在Zelle Wie Z.B.Zellwachstum的下游标志下，Zellwachstum将这些不同的产品合并在一起，而不是通过这些设备进行的。DER ZU DEN GlykoProtein-Hormon-Rezeptoren(GPHR)gehörende 77tahelikale Rezeptor des Sschdrüsen-Exacterierden Hormons(TSHR)kann verschiedene G-Protein-Subtype en koppeln，WobeGas and Gaq占主导地位的Sind。他们是一名机械师，也是一名普通的机械师，他们的所有细节都来自于他们的氨基酸，这是我们所选择的相互作用的基础。这个G-Proteine Vermitteln Spezifische Signalkaskaden Unterschiedlicher Funktionen.从现在开始，我们选择了更好的服务，更好的服务。[中英文摘要]大足Sollen erstmals系统结构-功能-研究和分子间相互作用Schnittstelle TSHR/G-Proteine亚型-selektierende and aktivierende de Kontaktpenkte der Proagonisten身份和分子特征。他说：“这是一个非常重要的问题，因为这是一个非常重要的问题。麻省理工学院的药物治疗和治疗方案是这样的，他们在没有被干预的地衣中找到了GJ-GJ-gekoppelten Prozesse和下游的Signatisierung selektiv调节器isch ereifen and zu diesem Zweck direkt an der Schnittstelle rezeptor-G-Prozeptor-Interakation interinterieren。在此过程中-/Struktureähnlichkeit des TSHRs MIT DEM CG/LHR bzw.DEM FSHR Sowie Irer Her Her荷尔蒙，这是一个很好的选择。

Die TSH-Rezeptor (TSHR) Signalkaskade ist der wichtigste physiologische Regulator des Schilddrüsenwachstums und der Schilddrüsenfunktion. Die Diskriminierung zwischen den unterschiedlichen TSHR- vermittelten Prozessen der downstream Signalisierung in der Zelle wie z.B. Zellwachstum oder Schilddrüsenhormonsynthese erfolgt überwiegend durch unterschiedliche Wechselwirkungen zwischen membranständigem Rezeptor und den intrazellulären G-Proteinen. Der zu den Glykoprotein-Hormon-Rezeptoren (GPHR) gehörende heptahelikale Rezeptor des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSHR) kann verschiedene G-Protein-Subtypen koppeln, wobei Gas und Gaq dominant sind. Die molekularen Mechanismen und die zu Grunde liegenden Details auf Aminosäureebene, insbesondere der selektiven Interaktion mit den verschiedenen G-Protein- Subtypen sind bis heute nicht verstanden. Die G-Proteine vermitteln spezifische Signalkaskaden unterschiedlicher Funktionen. Unter Ausnutzung der selektiven funktionellen Besonderheiten zahlreicher konstitutiv aktiver Mutanten des TSHRs ist es Ziel dieses Projektes zu verstehen, welche molekularen und strukturellen Determinanten im TSHR notwendig sind, um die unterschiedlichen G-Proteine selektiv zu aktivieren. Dazu sollen erstmals systematische Struktur-Funktions-Studien an der gesamten potentiellen intermolekularen Schnittstelle TSHR / G-Proteine subtyp-selektierende und aktivierende Kontaktpunkte der Protagonisten identifiziert und molekular charakterisiert werden. Dabei soll auch der Einfluss einer oligomeren Organisation des TSHRs auf die selektive intrazelluläre Signalisierung berücksichtigt werden. Mit diesem Projekt sollen Grundlagen für weitere pharmakotherapeutische Ansätze geschaffen werden, welche gezielt in die unterschiedlichen Gs-, GQoder Gj-gekoppelten Prozesse der downstream Signatisierung selektiv regulatorisch eingreifen und zu diesem Zweck direkt an der Schnittstelle Rezeptor-G-Protein-Interaktion intervenieren. Durch die hohe Sequenz-/Strukturähnlichkeit des TSHRs mit dem CG/LHR bzw. dem FSHR sowie ihrer Hormone, ist zu erwarten, dass die angestrebten Ergebnisse auf den FSHR und CG/LHR übertragbar sind, aber auch Aufschluss über selektive Unterscheidungsmuster geben.