Differenzierung molekularer Determinanten der G-Protein Selektivität des TSH-Rezeptors als Perspektive für neue Therapieansätze

TSH-Rezeptor （TSHR）信号通路是一种儿童生理调节因子，可调节儿童发育<e:1>和儿童发育<e:1>功能。死Diskriminierung说是窝unterschiedlichen TSHR——vermittelten Prozessen der下游Signalisierung在der Zelle是不是z.B。Zellwachstum奥得河Schilddrusenhormonsynthese erfolgt uberwiegend军队unterschiedliche Wechselwirkungen说是membranstandigem Rezeptor和窝intrazellularen G-Proteinen。Der zu den glykoprotein - hormone - rezeptoren (GPHR) gehörende heptahelikale Rezeptor des children sen- stimulenenholons (TSHR) kann verschiedene G-Protein-Subtypen koppeln，其中Gas和Gaq为显性基因。《分子机制与遗传机制》，《遗传机制与遗传机制》，《遗传机制与遗传机制》，《遗传机制与遗传机制》，《遗传机制与遗传机制》，《遗传机制与遗传机制》[3] [j] .蛋白质与信号的结合。在Ausnutzung der selektiven function， Besonderheiten zahreher构效因子Mutanten des TSHRs， Ziel dieses Projektes zu versteen，我们的分子和结构的决定在TSHR的不确定性，我们的非schiledlichen g - protein选择性的活化。大足植物系统结构-功能-研究与分析分子间电位- schnittstelltshr / g - protein亚型- selektiende和活性- Kontaktpunkte - progenisten鉴定与分子特性研究。大北是德国最大的低聚物组织之一，该组织具有选择性intrazelluläre信号分析技术（Signalisierung）。Mit diesem project sollen Grundlagen fgr weitere pharmakotherapetsche Ansätze geschaffen werden, welche gezielt in die interschiedlichen Gs-， gqder Gj-gekoppelten Prozesse der下游Signatisierung选择性调控，zwek direct和der Schnittstelle rezeptor -g蛋白相互作用干预。Durch die hosequenz -/Strukturähnlichkeit des TSHRs mit CG/LHR bzw。FSHR也被称为“激素”，即“激素”，即“激素”和“激素”，即“激素”和“激素”，即“激素”和“激素”。

Die TSH-Rezeptor (TSHR) Signalkaskade ist der wichtigste physiologische Regulator des Schilddrüsenwachstums und der Schilddrüsenfunktion. Die Diskriminierung zwischen den unterschiedlichen TSHR- vermittelten Prozessen der downstream Signalisierung in der Zelle wie z.B. Zellwachstum oder Schilddrüsenhormonsynthese erfolgt überwiegend durch unterschiedliche Wechselwirkungen zwischen membranständigem Rezeptor und den intrazellulären G-Proteinen. Der zu den Glykoprotein-Hormon-Rezeptoren (GPHR) gehörende heptahelikale Rezeptor des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSHR) kann verschiedene G-Protein-Subtypen koppeln, wobei Gas und Gaq dominant sind. Die molekularen Mechanismen und die zu Grunde liegenden Details auf Aminosäureebene, insbesondere der selektiven Interaktion mit den verschiedenen G-Protein- Subtypen sind bis heute nicht verstanden. Die G-Proteine vermitteln spezifische Signalkaskaden unterschiedlicher Funktionen. Unter Ausnutzung der selektiven funktionellen Besonderheiten zahlreicher konstitutiv aktiver Mutanten des TSHRs ist es Ziel dieses Projektes zu verstehen, welche molekularen und strukturellen Determinanten im TSHR notwendig sind, um die unterschiedlichen G-Proteine selektiv zu aktivieren. Dazu sollen erstmals systematische Struktur-Funktions-Studien an der gesamten potentiellen intermolekularen Schnittstelle TSHR / G-Proteine subtyp-selektierende und aktivierende Kontaktpunkte der Protagonisten identifiziert und molekular charakterisiert werden. Dabei soll auch der Einfluss einer oligomeren Organisation des TSHRs auf die selektive intrazelluläre Signalisierung berücksichtigt werden. Mit diesem Projekt sollen Grundlagen für weitere pharmakotherapeutische Ansätze geschaffen werden, welche gezielt in die unterschiedlichen Gs-, GQoder Gj-gekoppelten Prozesse der downstream Signatisierung selektiv regulatorisch eingreifen und zu diesem Zweck direkt an der Schnittstelle Rezeptor-G-Protein-Interaktion intervenieren. Durch die hohe Sequenz-/Strukturähnlichkeit des TSHRs mit dem CG/LHR bzw. dem FSHR sowie ihrer Hormone, ist zu erwarten, dass die angestrebten Ergebnisse auf den FSHR und CG/LHR übertragbar sind, aber auch Aufschluss über selektive Unterscheidungsmuster geben.