Molekulare und strukturelle Muster parazellulärer Poren durch subtypabhängige Claudin-Claudin-Wechselwirkungen in Tight Junctions

通过紧密连接中亚型依赖的密蛋白-密蛋白相互作用形成细胞旁孔的分子和结构模式

• 批准号: 29897539
• 负责人: Dr. Gerd Krause
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik für Gastroenterologie, Infektiologie und Rheumatologie (CBF)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/29897539?language=en
• 关键词: Molekulare; und; strukturelle; Muster; parazellul

Der molekulare und strukturelle Zusammenhang der Claudin-Claudin-Interaktion zwischen diversen Claudinsubtypen und deren unterschiedlicher Funktion (Porenbildung bzw. Dichtheit) in den Tight Junctions ist noch ungeklärt. Unter gezielter Ausnutzung von unterschiedlicher Porenbildungsfunktion und Sequenzunterschieden der Claudinsubtypen sollen systematisch molekulare und strukturelle Muster parazellulärer Wechselwirkungen für Porenbildung und Dichtheit durch Kombination von bioinformatischen, molekularbiologischen, Mutationen- und NMR-Strukturuntersuchungen eingegrenzt und identifiziert werden. Unsere Starthypothesen für abdichtende (Strukturmuster l) und für parazellulär porenbildende (Strukturmuster II) Interaktionsmuster von Claudinsubtypen basieren unter anderem auf elektrostatischer Anziehung bzw. Abstoßung von intermolekularen Seitenketteninteraktionen der extrazellulären Loops 1 (ECL1). Mit gezielten, ortsgerichteten Chimären-Mutationen, die aus weiteren homologen Strukturmodellen extrazellulärer Loop Komplexe gewonnen werden, sollen porenbildende molekulare Determinanten in den ECL1 der Claudine iterativ eingegrenzt werden. Strukturmuster wechselwirkender ECL1-Loops sollen durch NMR-Strukturaufklärung von ECL1-Konstrukten von porenbildenden und nicht-porenbildenden Claudinsubtypen und deren Komplexe gewonnen werden.

Der molekulare and strukturelle Zusammenang der Claudin-Claudin-Interaktion zwitchen disaken Claudin subtyen and deren unterschiedlicher Funktion(Porenbildung BZW.Dichtheit)in den til Connections ist noch ungeklärt.在此基础上，进行了生物信息学、分子生物学、核磁共振、核磁共振、生物信息学、核磁共振、生物信息学等方面的研究。从L站开始到第二站站开始，从第一个环路(ECL1)开始。MIT gezielten，或tsgerichteten Chimären-Mutationen，die Aus weiteren homologen Strukturmodellen ExtrazellerLoop Loop Komplexe gewonnen Wenden，Sollen porenbildende Molekulare Definanten in den ECL1 der Claudine Iterativeingegrenzt Wenden。Strukturmuster Weechselwirkender ECL1-Loops Sollen Durch NMR-Strukturaufklärung von ECL1-Konstrukten von porenbildenden and niht-porenburdenden Claudinsubtyen and deren Komplexe gewonnen.