Die Rolle der verschiedenen Sphingosin 1-Phosphat (S1P) Rezeptorsubtypen bei Entzündungsprozessen in vitro und in vivo bei entzündlichen Nierenerkrankungen

不同1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体亚型在炎症性肾病体内外炎症过程中的作用

• 批准号: 26334397
• 负责人: Professorin Dr. Andrea Huwiler (†)
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/26334397?language=en
• 关键词: Die; Rolle; der; verschiedenen; Sphingosin

Sphingosin 1-phosphat (S1P) hat sich in den letzten Jahren als zentrales Signalmolekül etabliert, das bei einer Vielzahl von physiologischen und pathophysiologischen Prozessen involviert ist. So ist seine Beteiligung für die Gefäßbildung essentiell, da das Fehlen des S1P1-Rezeptorsubtyps bei der Maus letal ist. Zusätzlich spielt S1P auch bei Entzündungsprozessen eine wichtige Rolle und kann sowohl die Expression einiger pro-entzündlicher Enzyme hemmen, als auch die Expression von pro-fibrotischen Proteinen hochregulieren und damit eine Organfibrose fördern.In diesem Projekt soll untersucht werden, welche Bedeutung den einzelnen S1P-Rezeptorsubtypen bei den molekularen Mechanismen einer Entzündungsreaktion und deren Abheilung am Zellkulturmodell der Mesangiumzelle zukommt. Weiterhin soll der Mechanismus der S1P-Rezeptor-Desensibilisierung durch (1) Rezeptor-Phosphorylierung, (2) Rezeptor-Internalisierung und (3) Protein- und mRNA-Abbau, sowie der Mechanismus der Kreuzaktivierung von S1P-Rezeptoren zu anderen für das Entzündungsgeschehen relevante Rezeptoren, insbesondere für den TGFß-Rezeptor, näher untersucht werden. Diese Zellkulturexperimente sollen durch in vivo Studien an Tiermodellen chronisch-entzündlicher Nierenerkrankungen komplementiert werden.Zusammenfassend sollen diese Studien helfen abzuklären, ob einer der S1P-Rezeptorsubtypen bei der Entstehung und dem Verlauf von entzündlichen Nierenerkrankungen involviert ist und damit durch die Entwicklung von selektiven Rezeptorantagonisten als neuer therapeutischer Angriffspunkt bei der Behandlung solcher entzündlichen Nierenerkrankungen dienen könnte.

1-磷酸鞘氨醇（S1 P）在近几年已成为重要的信号分子，并参与了一个生理和病理过程。因此，这是一种必要的性别教育，因为S1 P1-Rezeptorsubtyps的Fehlen在Maus letal上是如此。Zusätzlich spielt S1 P auch bei Entzündungsprozessen eine wichtige Rolle and kann sowohl die Expression einiger pro-entzündlicher Enzyme hemmen，als auch die Expression von pro-fibrotischen Proteinen hochregulieren und damit eine Organfibrose fördern.In diesem Projekt soll untersucht韦韦尔登，welche Bedeutung den einzelnen S1 P-Rezeptor subtypen bei den molekularen Mechanismen einer Entzündungsreaktion and deren Abheilung am Zellkulturmodell der Mesangiumzelle zukommt.通过（1）Rezeptor-磷酸化，（2）Rezeptor-内化和（3）Protein-和mRNA-Abbau研究了S1 P-Rezeptor-Desensibilisierung的机制，揭示了S1 P-Rezeptoren和TGF β-Rezeptoren的相互作用机制，并进一步研究了其韦尔登。通过在体内建立一个分层模型来进行慢性化的NIERNEERKRAKUNGEN实验，可以使韦尔登完全恢复。通过对S1 P-Rezeptor亚型的研究和对NIERNEERKRAKUNGEN参与的选择性Rezeptor拮抗剂的研究，可以帮助我们恢复神经元的功能。