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Identifizierung und Charakterisierung von Ceramid-Zielsubstraten und ihre Bedeutung für die zelluläre Signalübermittlung

神经酰胺靶底物的鉴定和表征及其对细胞信号传导的重要性

基本信息

批准号：
5216432
负责人：
Professorin Dr. Andrea Huwiler (†)
金额：
--
依托单位：
Institut für Pharmakologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
1999
资助国家：
德国
起止时间：
1998-12-31 至 2005-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5216432?language=en
关键词：
Identifizierung und Charakterisierung von Ceramid

项目摘要

Eine zunehmende Zahl von entzündungsvermittelnden Zytokinen, physikalischen- und chemischen Stressfaktoren aktiviert die Sphingomyelin-Signaltransduktionskaskade und führt zur Bildung des Signalmoleküls Ceramid. Ceramid scheint eine entscheidende Rolle bei so unterschiedlichen funktionellen Zellantworten wie Entzündung, Zelldifferenzierung, Zellwachstum und Zelltod zu spielen. Die Signalmechanismen jedoch, die auf der einen Seite zur Bildung von intrazellulärem Ceramid führen, und auf der anderen Seite von Ceramid zur Zellantwort führen, sind noch weitgehend unbekannt. Mit Hilfe eines neuartigen Photoaffinitätsreagenzes sind wir in der Lage, selektiv spezifische Bindungsproteine von Ceramid zu markieren und zu identifizieren. Mit diesem neuartigen Reagenz wollen wir potentielle Ceramid-Zielsubstrate in glomerulären Mesangium- und Endothelzellen identifizieren, die für die Regulation von Wachstum und Apoptose verantwortlich sind. An den so gefundenen Proteinen sollen durch Sequenzvergleiche mögliche Bindungsstellen identifiziert werden und unter Anwendung von synthetischen Ceramidanalogen StrukturWirkungsuntersuchungen durchgeführt werden. Mit diesen Studien sollen neue therapierelevante Zielproteine für entzündungs- und wachstumshemmende Strategien zur Behandlung akuter und chronischer Entzündungsprozesse entwickelt werden. Derartige Behandlungsstrategien könnten auch bedeutsam sein für die Behandlung von Krebs.

一种从细胞分裂、生理和化学应力释放激活鞘磷脂信号转导途径和促进神经酰胺信号分子培养的方法。Ceramid显示出一种独特的功能，如Entzündung，Zelldifferenzierung，Zellwachstum和Zelltod zu spielen。这些信号机制，在一个对内部Ceramid进行培养的场所上，以及在另一个对Zellantwort进行培养的场所上，都是不公开的。Mit Hilfe是一种中性光亲和试剂，我们可以在拉格中选择性地标记和鉴定Ceramid的结合蛋白。通过这些新试剂，我们可以在肾小球系膜和内皮细胞中鉴定出潜在的Ceramid-Ziel底物，用于调节Wachstum和Apoptose verantwortlich。因此，通过Sequenzvergleiche mögliche Bindungsstellen identifiziert韦尔登和unter Anwendung von synthetischen Ceramidanalogen Struktur Wirkungsuntersuchungen durchgeführt韦尔登获得蛋白质溶液。Mit diesen sullen neue therapierelated Zielproteine für entzündungs- und wachstumshemmende prosthesien zur Behandlung akuter und chronischer Entzündungsprozesse entwickelt韦尔登. Derartige Behandlungsstrategien könnten auch bedutsam sein für die Behandlung von Krebs.