Die Toleranzinduktion nach Organtransplantation wird durch ein erhöhtes Spender- oder Empfängeralter verhindert.

器官移植后耐受的诱导会因供体或受体年龄的增加而受到阻碍。

• 批准号: 27152780
• 负责人: Privatdozent Dr. Christian Denecke
• 金额: --
• 依托单位: Transplantation Research Center
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/27152780?language=en
• 关键词: Die; Toleranzinduktion; nach; Organtransplantation; wird

Weitere Versuchsplanung und Begründung einer Verlängerung des Forschungsaufenthaltes:Die bisherigen Forschungsergebnisse weisen auf eine veränderte Immunantwort im Zusammenhang mit marginalen Spenderorganen bzw. alten Organempfängern hin. Insbesondere altersabhängigen Veränderungen des Immunsystems tragen zu einer stark veränderten T-Zellantwort nach Transplantation bei. Diese soll in weiteren Versuchen detaillierter untersucht werden. Dabei werden weitere Experimente im oben beschriebenen transgenen Mausmodell die Migration und funktionelle Differenzierung allospezifischer junger und alter CD4+T-Zellen unter dem Einfluss von Calcineurin-Inhibitoren untersuchen. Die in diesem Versuch verwandten 18 Monate alten transgenen ABM Mäuse sind kommerziell nicht erhältlich und mussten intern gezüchtet werden und altern. Ferner soll die wichtige Fragestellung der Balance von Effektor – zu regulatorischen T-Zellen im alten Organempfänger weiter analysiert werden. Hierzu werden in oben beschriebenem In-Vitro-Suppression Assay alte und junge allosensitisierte Responder – und regulatorische T-Zellen nach Behandlung mit Calcineurin-Inhibitoren untersucht.In gegenwärtigen Experimenten wird die Immunantwort des alten Empfängers in einem Maustransplantationsmodell untersucht. Diese Untersuchungen beinhalten umfassende in vitro Versuche (FACS, ELISPOT, MLR-Proliferation Assay, PCR, Histologie, Immunhistologie) und werden voraussichtlich im September 2007 abgeschlossen sein. In einem darauf aufbauenden Folgeprojekt soll die spezifische Rolle von CD4+T-Zellen in einem alten Organempfänger untersucht werden. Hierzu wurden bereits im Frühjahr 2006 alte CD4+ knockout BL/6 Mäuse bestellt, die im September diesen Jahres das notwendige Versuchsalter von 18 Monaten erreicht haben und geliefert werden.Sowohl die bisher verwandten und in Folgeexperimenten genutzten alten transgenen ABM Mäuse, als auch die alten CD4+ knockout BL/6 Mäuse sind in Berlin nicht erhältlich und wurden intern bzw. vom National Institute of Aging speziell für die beschriebene Forschung gezüchtet. Das erforderliche Versuchsalter von 18 Monaten macht es dabei unmöglich, diese Experimente innerhalb von 2 Jahren durchzuführen. Nach unserem Kenntnisstand gibt es bisher keine vergleichbaren Publikationen, die die wichtige Rolle alter CD4+ T-Zellen nach Organtransplantation beschreiben.

Weitere VersuhsPlanung and Begründung einer Verlängerung des Forschungsofenthaltes：die biisherigen Forschungsergebnisse Weisen auf auf ver vantwort im Zusammenang MIT Margalen Spenderogen bzw.alten Organempfängern hin.alten Organempfängern hin.在此基础上进行的免疫系统移植后，移植的是泽兰。我们在这方面做了一些详细的工作。我们进行了大量的实验，观察了转基因毛霉菌的迁移和功能变化，并在此基础上改变了CD_4~+T细胞。死在这个世界上，18个月的时间里，所有的事情都发生在他身上，这是一件很重要的事情。同时，我们还需要进行组织分析，以达到平衡的目的。本实验采用体外抑制法检测同种异体反应和调节因子T-Zellen-nach钙调神经磷酸酶抑制钙调神经磷酸酶(CaN)的活性。采用流式细胞术、ELISPOT、MLR-增殖法、聚合酶链式反应、组织学、免疫组织化学等方法进行体外试验。在所有的组织中，CD_4~+T-Zellen的比例是最高的。在Frühjahr 2006年的另一种CD4+基因剔除的BL/6 Mäuse最好的方法，死于9月份的Diesen Jahres das notwendige Versuhsalter von 18 Monten erreicht haben and gliefert wenden.Sowohl die Bisher verwandten und in Folgeestenten genutzten alten Transgenen ABMäuse，以及另10个CD+基因剔除的BL/6 Mäuse sind在柏林的NICHHTH Hltlich Wurden实习生BIND。18个月的时间，我们的实验将在两个月内完成。我们将继续进行CD_4+T细胞的器官移植。