Molekulare Mechanismen der TNF-Signalkomplexbildung und Signalinitiierung

TNF信号复合物形成和信号启动的分子机制

• 批准号: 28293361
• 负责人: Dr. Anja Krippner-Heidenreich
• 金额: --
• 依托单位: Liver Research Group
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/28293361?language=en
• 关键词: Molekulare; Mechanismen; der; TNF; Signalkomplexbildung

Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) ist eines der wichtigsten Mitglieder einer homologen Ligandenfamilie und bindet an zwei Membranrezeptoren, TNFR1 und TNFR2. Merkmalgebend ist, dass TNFR1 von löslichem TNF (sTNF) und membranständigem TNF (memTNF) ähnlich stark stimuliert wird, wohingegen eine effiziente Aktivierung von TNFR2 lediglich durch memTNF möglich ist. Eigene Vorarbeiten haben gezeigt, dass für eine TNFSignalinitiierung stets große Ligand/Rezeptor-Cluster entstehen müssen. Funktionelle, wie auch strukturelle Analysen mit Hilfe einer Vielzahl von Rezeptormutanten haben weiter ergeben, dass molekulare Interaktionen auf mehreren Ebenen zur Clusterbildung beitragen. In weiterführenden Arbeiten sollen diese funktioneilen Daten durch Untersuchungen der Rezeptorverteilung in Membrankompartimenten biochemisch wie auch durch Fluoreszenzkorrelationsspektroskopie (FCS) ergänzt werden. Parallel soll charakterisiert werden, welche strukturellen Elemente nahe bzw. innerhalb der Transmembranregionen der TNFR die unterschiedlichen Signal- und Diffusionsverhalten bzw. die Lokalisation beider Rezeptoren in bzw. außerhalb dieser Mikrokompartimente determinieren. Schließlich möchte ich - motiviert durch die Relevanz in der TNFR1-vermittelten Signaltransduktion - die Kinase TAK-1 auf ihre Funktion im TNFR2-Signalkomplex hin untersuchen.

肿瘤坏死因子（TNF）列表包括：与线粒体同源配体家族结合的细胞膜受体、TNFR1和TNFR2。Merkmalgebend ist，分类TNFR1 von löslichem TNF （sTNF）和membranständigem TNF （memTNF） ähnlich stark stimulert wind，将gengenine effizente Aktivierung von TNFR2 lediglich durch memTNF möglich ist。Eigene Vorarbeiten haben gezeigt， dass freine TNFSignalinitiierung stets gros ße配体/Rezeptor-Cluster entstehen mssen。分子间相互作用（Interaktionen），分子间相互作用（Interaktionen），分子间相互作用（Interaktionen），分子间相互作用（Interaktionen），分子间相互作用（Interaktionen），分子间相互作用（clusterbilung）。In weiterf<s:1> - hrenden arbebeen sollen - diese funcktionen Daten durch Untersuchungen der Rezeptorverteilung In membrancompartimenten biochemisch auch荧光相关光谱（FCS） ergänzt werden。平行soll的特点是：双柱结构、双柱结构、双柱结构。内halb，跨膜区，TNFR，非膜区，信号和扩散。在bzw中使用Rezeptoren进行本地化。ßerhalb dieser microkompartimente determinen。schließ ßlich möchte ich - motiviert durch die in der TNFR1-vermittelten信号转导- die Kinase TAK-1在tnfr2信号复合物中的作用