Untersuchungen zur Bedeutung der Neuropiline und Semaphorine für Physiologie und Pathologie der Haut

Neuropilin-1 （NRP1）在神经系统中的作用（Rezeptor）为r sezernierte信号素（semaphine der Klasse 3）。Als solcher vermittelt NRP1 hauptsächlich排斥性信号通路<e:2> r migrierende Nervenzellen和auswachsende Axone，其中<s:1> r eine信号传导通路Plexine Als Korezeptoren not enddig sind。Später konnte gezeigt werden， das NRP1 aucth von内皮素实验细胞和her isoforme - spezifcher VEGF-Rezeptor真菌，her die proangiogene Wirkung von VEGF in Zusammenspiel mit VEGF- rezeptortyrosinkinasen verstärkt。在jngerer Zeit mehren sich die Berichte中，nach denen NRP1 von tumor pripriert wind和die Progression von malignant omen nachhaltig beinflussen kann。用kontenzeigen、dass Keratinozyten在体内和NRP1在体外的实验，以及dass NRP1在senellen和Semaphorin-Rezeptor的功能激活作用。[2][1][1][1][1][1][1]。神经素-信号素系统在神经系统中的基因功能研究和基因工程研究。神经蛋白1与信号机制研究进展[j]。小鼠表皮蛋白特异性敲除模型的建立与研究。Weiterhin soll geklärt werden， inwieweit Neuropiline和Semaphorine死亡进展表皮瘤肿瘤浸润。[1]血小板上皮蛋白表达、调控与功能的研究。

Neuropilin-1 (NRP1) wurde zuerst im Nervensystem als Rezeptor für sezernierte Semaphorine der Klasse 3 beschrieben. Als solcher vermittelt NRP1 hauptsächlich repulsive Signale für migrierende Nervenzellen und auswachsende Axone, wobei für eine Signaltransduktion Plexine als Korezeptoren notwendig sind. Später konnte gezeigt werden, das NRP1 auch von Endothelzellen exprimiert wird und hier als isoform-spezifischer VEGF- Rezeptor fungiert, welcher die proangiogene Wirkung von VEGF im Zusammenspiel mit VEGF-Rezeptortyrosinkinasen verstärkt. In jüngerer Zeit mehren sich die Berichte, nach denen NRP1 von Tumorzellen exprimiert wird und die Progression von Malignomen nachhaltig beeinflussen kann. Wir konnten zeigen, dass Keratinozyten in vivo und in vitro NRP1 exprimieren und dass NRP1 in diesen Zellen als Semaphorin-Rezeptor funktionell aktiv ist. Insbesondere die Migration von Keratinozyten kann NRP-abhängig durch Semaphorine gehemmt werden. Die genaue Funktion des Neuropilin-Semaphorin Systems in der Haut ist weitestgehend unverstanden und Gegenstand dieses Projektes. Dabei soll die Bedeutung von Neuropilin-1 und Semaphorinen für die Physiologie und Wundheilung der Haut untersucht werden. Ein epidermis-spezifisches murines Knockout-Modell nimmt hierbei eine zentrale Rolle ein. Weiterhin soll geklärt werden, inwieweit Neuropiline und Semaphorine die Progression epidermaler Tumoren beeinflussen. An Gewebeschnitten und Zellinien von Plattenepithelkarzinomen und Basaliomen sollen Expressionsmuster, Regulation und Funktion der genannten Proteine untersucht werden.